MicroRNA-200c inhibits invasion and metastasis of human lung adenocarcinoma by directly targeting US

来源 :第十届中国实验动物科学年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sjzm2009
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  Objective MicroRNAs(miRNAs)are small,non-coding RNAs that have key roles in tumor metastasis.The present study investigated the regulation and function of miR-200c in human lung adenocarcinoma metastasis.Our previous study established highly invasive(SPC-A-1sci)and weakly invasive cell sublines(SPC-A-1)by in vivo selection in NOD/SCID mice.Recently,we compared the global miRNA expression profile of SPC-A-1sci and SPC-A-1 cells to identify miRNAs potentially involved in human lung adenocarcinoma invasion.The microarray results revealed that miR-200c was downregulated in SPC-A-1sci cells.Decreased miRNA-200c promotes the invasion and metastasis of human lung adenocarcinoma.Further studies revealed that the USP25 gene was a downstream target of miR-200c in lung adenocarcinoma cells because miR-200c bound directly to the 3-untranslated region(3UTR)of USP25,thus reducing both the messenger RNA and protein levels of USP25.Silencing of the USP25 gene recapitulated the effects of miR-200c overexpression.Moreover,decreased USP25 levels inhibited the invasion and metastasis of human lung adenocarcinoma cells.Clinical analysis indicated that USP25 protein expression was negatively correlated with the pathological stages of human lung adenocarcinoma.Conclusion:These findings indicate that decreased miR-200c levels exerts tumor-promotor effects for human lung adenocarcinoma through the suppression of USP25 expression and suggests a new therapeutic application of miR-200c in the treatment of human lung adenocarcinoma.
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