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目的 研究P2X7受体介导小胶质细胞活化及旁分泌在放射性脑损伤发病机制中的作用.方法 本课题分两部分：①病人数据采集：将2012年10月至2014年3月我院收治的临床确诊为放射性脑损伤患者入组放射组,将同期收治的放疗后未出现脑损伤的患者作为放射对照组,将来体检并经临床、检验及检查确诊无明确中枢神经系统病变者作为其他对照组.收集所有患者脑脊液标本并测定ATP和炎症因子COX-2、TNF-α、IL-6浓度.对于病例组患者的头颅MRI影像学资料分别测量放射后坏死灶及水肿灶大小,与脑脊液ATP浓度比较有无相关性.②动物实验部分：建立急性放射性脑损伤离体和动物模型,检测细胞外ATP及炎症因子浓度变化,采用Western Blot测定P2X7蛋白表达,利用siRNA确定P2X7通过炎症反应参与放射性脑损伤,同时通过PI3K/AKT和NF-KB两条信号通路的相关拮抗剂探索P2X7受体的下游可能的相关通路.小鼠腹腔注射P2X7特异性拮抗剂brilliant blue G(BBG)后观察放射后神经元损伤情况.结果 ①放射对照组与其他对照组比较,两组间的脑脊液ATP、COX-2、TNF-α、IL-6浓度无明显统计学差异,而病例组显著高于对照组(P＜0.05)且ATP浓度与3个炎症因子浓度有高度的正相关(|R|＞0.8,P＜0.05).影像学分析示,脑脊液ATP浓度与MRI上坏死病灶体积仅呈中度相关(|R|=0.743,P＜0.05),而与水肿体积高度相关(|R|=0.878,P＜0.05).②照射后P2X7表达量和炎症因子浓度均升高,RNA干扰后下降.P2X7通过PI3K/AKT和NF-KB通路介导炎症反应.放射后神经元增殖不佳,给予BBG后神经元增殖好转.结论 ①在放射性脑损伤患者脑脊液中ATP浓度显著升高伴有相关炎症因子COX-2、TNF-α、IL-6浓度升高.ATP浓度与脑损伤的水肿体积和坏死体积呈正相关可作为临床评估及预后判断的指标.②ATP结合P2X7通过PI3K/AKT和NF-KB两条信号通路引起小胶质细胞活化并分泌炎症因子.③拮抗P2X7后可促进放射后神经元增殖能力恢复.