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目的研究淋巴示踪用盐酸米托蒽醌注射液大鼠皮下注射4次给药的毒性反应。方法盐酸米托蒽醌注射液分别双足注射给予0.125和0.5 mg/只,每周给药1次,连续给药4次,给药容积为0.05 ml/足,双足给药,停药观察14 d。每天观察动物的外观和一般行为变化。于给药结束及恢复期结束,取血进行血液学和血清生化学的测定,剖检并取脏器进行病理组织学检查。结果①动物体征:淋巴示踪用盐酸米托蒽醌注射液高剂量组动物药后24 h出现双足中度水肿,随着给药次数的增加水肿逐渐加重,约有70%的动物出现双足高度水肿并伴有溃疡结痂,个别动物出现消瘦,活动减少;低剂量组动物药后24 h出现双足轻度水肿,随着给药次数的增加约10%动物注射部位中度水肿,并伴有溃疡结痂;0.9%氯化钠注射液对照组药后无任何异常反应。恢复期结束高剂量组雌雄大鼠双足仍有高度水肿并伴溃疡结痂;低剂量组大鼠双足水肿减轻,其中3只动物溃疡完全愈合;0.9%氯化钠注射液对照组药后无任何异常反应。②体重:与溶剂对照组比较,给药期间淋巴示踪用盐酸米托蒽醌注射液高剂量组大鼠体重增长明显迟缓;低剂量组大鼠体重增长迟缓。停药后各剂量组大鼠体重增长仍缓慢,但较给药期间体重增长速度有所改善。③摄食量:试验期间,与溶剂对照组比较,淋巴示踪用盐酸米托蒽醌注射液高剂量组雌雄大鼠的摄食量明显减少;低剂量组雌雄大鼠的摄食量无明显影响。④血液学:淋巴示踪用盐酸米托蒽醌注射液大鼠WBC,RBC,HGB,HCT,PLT,LYMPH%,MONO%和EO%明显下降,NEUT%和BASO%升高,恢复期结束时引起大鼠WBC,RBC,HGB,HCT,PLT,LYMPH%和EO%仍明显降低,MONO%和BASO%升高,并伴有雄性大鼠RET%降低。⑤血液生化学:给药结束与溶剂对照组比较,淋巴示踪用盐酸米托蒽醌注射液高剂量组雌雄大鼠血清中AlB和TP降低,雄性大鼠PT延长;低剂量组雌性大鼠生化学无异常,雄性大鼠TP和ALB降低。恢复期结束高剂量组雌性大鼠TP和ALB降低,TC,Na+和CL-升高,雄性大鼠ALB降低。低剂量组雌性大鼠TP降低。⑥死亡率:整个试验期间,各剂量组均无动物死亡,死亡率均为0%。⑦脏器相对重量:淋巴示踪用盐酸米托蒽醌注射液高、低剂量组大鼠脾、胸腺相对重量降低,雄性睾丸相对重量增加。恢复期结束高、低剂量组雌雄大鼠脾、胸腺相对重量降低,肾相对重量增加。⑧病理学检查:淋巴示踪用盐酸米托蒽醌注射液高低剂量组,在给药结束及恢复期结束时肉眼形态学可见动物双足肿胀、颜色发暗,组织病理学检查可见给药部位组织出血、水肿、肌肉坏死;淋巴结淋巴细胞减少,纤维增生;肝脏、肾脏未见明显的病理改变。结论中毒靶器官为脾、胸腺、肝、淋巴结及造血系统等,提示临床试验中需加强对以上器官的功能检测。