目的观察泽泻汤加味方对高脂大鼠糖脂代谢的影响和机制。方法通过高脂饮食喂养,构建肥胖、胰岛素抵抗大鼠模型。将高脂大鼠随机分为高脂模型组、泽泻汤加味方低剂量组(0.42g·kg-1·d-1)和高剂量组(0.84g·kg-1·d-1),每组10只,另10只普通饮食大鼠为正常对照组。泽泻汤加味方组给予不同剂量的泽泻汤加味方灌胃,正常组和高脂模型组给予等量生理盐水灌胃。每周监测饮食摄入量和体重,治疗8周后,采用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素耐量试验(ITT)检测胰岛素敏感性,自动分析仪检测血清生化指标,采用免疫组化HE染色观察脂肪和肝脏组织形态,Real-timePCR检测肝脏代谢相关基因mRNA的表达变化,Westernblot检测AMPK信号通路蛋白表达。结果高脂喂养后,大鼠出现肥胖、胰岛素抵抗、高血脂和脂肪肝等代谢紊乱表现。泽泻汤加味方治疗8周后,大鼠胰岛素抵抗减轻,内脏脂肪(肾周和附睾)减少,血脂紊乱改善,肝脏脂肪沉积减轻。荧光PCR显示泽泻汤加味方上调脂肪氧化相关基因PGC-1α、CPT-1和PPAR-α表达,下调脂肪生成相关基因SREBP-1c、FAS和L-FABP表达,Westernblot结果显示泽泻汤加味方促进AMPK和ACC蛋白磷酸化。结论泽泻汤加味方能改善糖脂代谢紊乱,减轻高脂大鼠胰岛素抵抗,减少内脏脂肪含量和肝脏脂肪沉积,其机制和活化AMPK信号通路有关。