随着DNA同源重组,胚胎干细胞(ES)体外培养,以及核酸酶基因编辑等技术的不断建立与发展,使得利用这些技术研制遗传修饰人源化动物模型,为基因功能,人疾病模型,新药研发等提供更为理想的研究工具成为可能。在遗传修饰模式动物制备30多年的发展过程中,形成了以转基因随机插入,ES打靶定点修饰和核酸酶介导编辑等三种主要并各具特点的遗传修饰人源化模式动物研制技术。抗体新药物研发一直以来都是生物医药与制药企业十分关注的重点之一,特别是近年来的抗PD1抗体应用于肿瘤免疫治疗的成功,起到促进了该研发领域快速发展的作用。目前在用于临床上疾病治疗等的人源化抗体研制方面,应用ES打靶技术将人抗体可变区的基因组区域替换小鼠相应基因组,从而用此类人源化小鼠生产人抗体最为成功。利用这种人源化小鼠模型生产人可变区和小鼠恒定区的嵌合抗体,使其不仅具有人抗体可变区的抗原识别功能,也保留了小鼠恒定区介导体内相应感受器的效果。另外,应用遗传修饰人源化模式动物技术建立的相应抗体靶位点人源化和人疾病等模型,也为在小鼠体内筛选与评估人抗体药物疗效及其毒性提供了更加客观且有效的工具。