【摘 要】
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Cp99mTc(CO)3核心具有分子量低,体积小,结构稳定等特征.本研究组曾报道的Cp99mTc(CO)3标记的查尔酮类衍生物有较高的脑摄取,但是对Aβ具有中等及较低的亲和力.为了提高亲和力,保持进脑量,本研究选择与Aβ斑块具有较高亲和力的2-芳基苯并噻唑为靶向分子,通过偶联法设计并合成了一系列Cp99mTc(CO)3标记的Aβ斑块显像剂并制备了相应铼配体.通过体外竞争结合实验、荧光染色实验和小鼠
【机 构】
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放射性药物教育部重点实验室,北京师范大学化学学院,北京,100875
【出 处】
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第十二届全国放射性药物与标记化合物学术交流会
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Cp99mTc(CO)3核心具有分子量低,体积小,结构稳定等特征.本研究组曾报道的Cp99mTc(CO)3标记的查尔酮类衍生物有较高的脑摄取,但是对Aβ具有中等及较低的亲和力.为了提高亲和力,保持进脑量,本研究选择与Aβ斑块具有较高亲和力的2-芳基苯并噻唑为靶向分子,通过偶联法设计并合成了一系列Cp99mTc(CO)3标记的Aβ斑块显像剂并制备了相应铼配体.通过体外竞争结合实验、荧光染色实验和小鼠体内生物分布实验对其进行了初步的生物评价,以期得到能用于阿尔兹海默症(AD)早期诊断的单光子Aβ斑块显像剂.
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常见的99mTc标记的硝基咪唑类乏氧显像剂是利用[99mTc=O]3+、[99mTc三N]2+和[99mTc(CO)3]+核与具有乏氧靶向性的药效分子上的螯合配体(双功能螯合剂)通过络合反应标记制得.这些传统肿瘤乏氧显像剂中庞大的有机配体及放射性核素的引入对硝基咪唑小分子药效基团的生物还原活性造成不利影响,导致其在生物体内的代谢过程变得复杂,长时间的寻靶过程使得病人正常组织受到一定程度的辐照,造成
目前在点击法合成放射性标记肿瘤乏氧显像分子探针的研究中,其主要用于合成18F和11C标记的化合物,并已经取得了一定的成就,但是用于合成放射性碘标记的化合物并不多见.123I-IAZA是第一个用于临床的123I标记含有2-硝基咪唑的肿瘤乏氧显像剂,但其血液清除较快,显像效果并不理想.本文旨在使用"一锅法"合成一系列131I标记含有2-硝基咪唑的1,2,3-三唑,在点击的同时实现131I的标记,并通过
α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)与治疗阿尔茨海默病在内的许多神经退行性疾病均有重大关系.因此合成了I-125标记的α7 nAChR放射性配体[125I]IBT([125I]7),并进行了生物分布实验以及阻断实验.研究证实了[125I]IBT是一个较好的a7烟碱型乙酞胆碱受体放射性配体，还需要对其进行进一步的研究。
Introduction: The aim of this study is to design a new strategy for developing multimeric molecule probes used for SPECT imaging, and, "multimeric concept" has been used to synthesize FR-targeting ima
α7烟碱型乙酰胆碱受体(α 7 nAChR)与治疗阿尔茨海默病在内的许多神经退行性疾病均有重大关系.因此,合成了I-125标记的α 7 nAChR放射性配体[125I]CAIPE ([125I]5),并进行了生物分布实验.研究证实了[125I]CAIPE是一个以a7烟碱型乙酞胆碱受体为靶点的放射性配体，同时还要对其进行进一步的研究。
由于吡唑并嘧啶类化合物可以作为依赖性蛋白激酶(cyclin dependent kinases,CDK2)抑制剂,因此吡唑并嘧啶类化合物广泛用于药物的合成和研制中,是近年来抗肿瘤药物的研究热点之一,如Flavopiridol和CYC-202(R-Roscovitine)已经进入了临床Ⅲ期研究.研究发现,吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的7位氨基中的氢和受体或ATP或者其抑制剂Leu83骨架的受体氢
从分子结构上看,已报道的Aβ斑块分子探针主要是通过对硫磺素-T(ThT)和刚果红(CR)这两种染料修饰而来,包含两个一定距离的芳香环,且整体的大共轭体系使得分子呈高度刚性和近平面的构象,这两点被认为是保持与Aβ斑块亲和性的必要因素.近期,本课题组大胆设计合成了一系列碘代苯基苄基醚类柔性分子,发现这类柔性分子与Aβ斑块具有高亲和力,且与IMPY共享着同一个结合位点.基于此，本文设计合成了两个氟乙基和
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