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目的：探讨脂多糖致小鼠认知损伤过程中18KDa转位蛋白(TSPO)的调控作用及机制研究.方法：每日全身给予脂多糖(LPS)诱导ICR小鼠出现认知损伤，建立小鼠认知损伤模型.小鼠通过Brdu标记后，利用小鼠脑立体定位仪进行双侧海马齿状回TSPO过表达病毒(Lv-TSPO)或阴性对照病毒(NC)微注射.14 d后0.5 mg/Kg LPS/生理盐水每日腹腔注射，用开场实验(OFT)、新物体识别实验(NOR)和Morris水迷宫(MWM)等实验评价小鼠的认知功能.通过western blot、Elisa、免疫荧光等方法对LPS引起的中枢神经炎症及TSPO过表达的神经保护作用进行机制探索.结果：每日腹腔注射0.5mg/kg的LPS可成功制作小鼠认知损伤模型.Lv-TSPO和LPS对小鼠自发活动无明显影响.LPS引起小鼠出现认知功能损伤可被海马TSPO过表达所逆转.TSPO过表达可引起四氢孕酮水平升高，同时可逆转LPS导致的小胶质细胞激活、炎性因子水平的升高及脑源性神经营养因子(BDNF)和突触后致密物质(PSD95)表达水平的降低.TSPO过表达还可以逆转LPS引起的齿状回神经再生抑制.结论：海马TSPO过表达可减轻LPS所诱导的认知损伤，这可能与TSPO表达水平升高后的引起四氢孕酮水平升高、抑制小胶质细胞激活、抑制炎性因子产生和促神经再生作用有关.