紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎防治作用的研究

来源 :第十一次中国中西医结合神经科学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yueliangjing
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  目的:观察紫杉醇(PTX)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的防治作用及其免疫学机制.方法:用新鲜豚鼠脊髓匀浆与含卡介苗的完全福氏佐剂作为免疫抗原制作EAE模型,PTX小、中、大剂量组分别给予PTX1mg、2mg、4mg/(kg.d)腹腔注射进行干预,空白对照组及EAE对照组腹腔注射0.9%Nac l、2ml连续10天.观测各组大鼠临床发病情况、潜伏期、进展期及发病高峰期神经功能障碍评分及Th细胞亚型、协同刺激分子含量的变化.结果:(1)临床情况:①正常对照组大鼠未发病;EAE对照组大鼠全部发病;PTX小、中、大剂量组分别有7、5、4只大鼠发病.但PTX各剂量组大鼠的临床症状较EAE对照组轻,且剂量越大,症状越轻.②与EAE对照组相比,PTX各剂量组发病潜伏期均延长、疾病进展期均缩短、神经功能障碍评分均降低.(2) HE染色病理学观察:正常对照组大鼠脑组织内未见炎性细胞浸润.EAE对照组及PTX各剂量组脑组织小血管周围均可见不同程度炎性细胞浸润,按Okuda等标准进行评分,与EAE对照组相比,PTX各剂量组评分均有下降.(3)免疫学指标变化:与正常对照组比较,EAE对照组大鼠CD28、Th1细胞含量增加,CTLA-4、Th2细胞含量降低,Th1/Th2比值增加;与EAE对照组比较,PTX各剂量组大鼠CD28、Th1细胞含量降低,CTLA-4、Th2细胞含量增加,Th1/Th2比值降低.结论:1.PTX可改善EAE大鼠的临床症状,延长发病潜伏期,缩短疾病进展期,降低疾病高峰期神经功能障碍评分,改善EAE大鼠脑组织病理学改变,且PTX剂量越大,影响越明显,提示PTX对EAE大鼠发病具有防治作用,且呈剂量依赖关系.2.PTX对EAE大鼠发病防治作用的机制可能通过纠正Th1/Th2漂移、纠正协同刺激分子CD28和CTLA-4含量而发挥的.
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