天然中草药的化学蛋白质组学及降脂疗效的机制研究

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脂肪性肝病是由于各种原因引起的肝细胞内脂肪过多堆积导致肝细胞脂肪化进而造成的一系列疾病。脂肪性肝病由单纯脂肪性肝病开始,可以进一步发展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。目前针对脂肪性肝病没有有效的西药制剂。我们从传统中草药配方中获取灵感,发现黄芩能有效地缓解和治疗脂肪肝的病状,但是其药效的具体分子机制并不明确。我们基于黄芩中主要成分黄芩苷的分子结构设计一个光交联的分子探针,在脂肪化细胞中对黄芩苷的作用靶标进行了化学蛋白质组学的鉴定。我们发现黄芩苷可以直接作用于脂肪酸氧化通路中的相关蛋白,而进一步生化、细胞和动物实验证实了黄芩苷的确能够直接调控这个通路达到降脂的疗效。我们的工作揭示了黄芩这一传统中草药治疗脂肪性肝病的具体分子机制,这为后续的药物设计奠定了坚实的基础。
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