【摘 要】
:
目的 内源性阿片肽及阿片受体系统,广泛分布于中枢神经系统内,具有强大的镇痛作用,并在奖赏、动机等行为调节方面发挥重要作用,同时参与情绪反应、认知功能的调节,以及神经内分泌和内分泌过程中的自身调节功能的实现.其中,KOR在疼痛调节、情绪障碍以及药物滥用中的作用,得到了广泛的关注以及深入的研究.KOR与配体结合后,经典的G蛋白通路与KOR镇痛功能的实现密切相关,而非G蛋白依赖性通路的激活,往往直接引发
【机 构】
:
271000 泰山医学院生理学教研室 272016 济宁医学院神经生物学研究所
论文部分内容阅读
目的 内源性阿片肽及阿片受体系统,广泛分布于中枢神经系统内,具有强大的镇痛作用,并在奖赏、动机等行为调节方面发挥重要作用,同时参与情绪反应、认知功能的调节,以及神经内分泌和内分泌过程中的自身调节功能的实现.其中,KOR在疼痛调节、情绪障碍以及药物滥用中的作用,得到了广泛的关注以及深入的研究.KOR与配体结合后,经典的G蛋白通路与KOR镇痛功能的实现密切相关,而非G蛋白依赖性通路的激活,往往直接引发KOR相关的负性情绪的出现.同时,多项研究显示,KOR及其配体dynorphin的显著上调已被公认为是药物成瘾的显著标志,并且上调的KOR/dynorphin系统偏向性选择非G蛋白依赖性通路,参与药物滥用以及药物成瘾的形成.因此,探脑内KOR激活后偏向性选择非G蛋白依赖的通路进行信号转导的根本原因,显然成为阐明药物成瘾机制研究中的关键问题.虽然大量研究证实了神经降压素(NT)及其1型受体(NTSR1)系统与KOR/dynorphin系统之间的功能重叠性,但尚未见有关KOR与NTSR1之间相互作用的报道.本研究主要针对KOR与NTSR1之间的相互作用进行研究,以揭示NTSR1/NT系统对KOR/dynorphin系统功能的影响.方法 实验采用荧光共振能量转移、生物发光共振能量转移以及免疫共沉淀分析研究KOR与NTSR1之间的相互作用;选用生物发光共振能量转移的方法检测KOR-NTSR1之间相互作用对KOR募集β-arrestins以及偶联Gi蛋白的特性;同时利用免疫印迹的方法ERK1/2磷酸化进行研究,以期阐明KOR-NTSR1之间相互作用对KOR介导的下游信号转导的可能影响.结果 实验发现KOR与NTSR1之间存在异源二聚化相互作用,二者能以异源二聚体的形式发挥作用;异源二聚化结合NTSR1之后,KOR的非G蛋白依赖的信号通路活性明显增强.结论 NTSR1可以通过异源二聚化结合KOR的方式影响KOR的信号转导,并极有可能与KOR所介导的负性情绪的出现密切相关.本研究结果为脑内KOR激活后,偏向性选择非G蛋白依赖的通路进行信号转导的现象提供了可靠的实验依据,同时,也为阐明药物滥用及成瘾的机制提供新的理论基础.
其他文献
Na+-K+-ATP酶是通过水解ATP逆化学梯度转运离子,最终将3个Na+泵出细胞外的同时泵入2个K+到细胞内,释放ADP能量作为动力,把ATP末端磷酸基团添加到Na+-K+-ATP酶的活性部位上,从而实现自身的磷酸化,改变蛋白构型.Na+-K+-ATP酶不仅参与离子转运,维持细胞质膜对离子的通透性、细胞膜电位稳态、神经细胞兴奋传导、能量代谢,维持细胞内环境稳定等作用,而且还在神经系统发育及细胞形
GBS是一种自身免疫介导的周围神经病。该患者符合GBS的诊断标准,且该患者存在累及面神经及舌下神经的体征,且伴肢体感觉异常,有自主神经受损的症状如便秘等,这些也均支持GBS的诊断。治疗过程中,患者存在持续低钠血症。目前,GBS并发低钠血症的病理生理机制尚不十分清楚,主要有抗利尿激素分泌失调综合征和脑性耗盐综合征两种机制。总之,临床医生不仅要关注GBS患者是否存在呼吸肌麻痹,也应关注患者血钠水平,警
目的:研究麻风病后遗症患者生存质量受疾病的影响程度以及社会支持的作用.方法:采用疾病影响程度量表(SIP)、社会支持量表(SSRS)两个量表对麻风病后遗症人群进行问卷调查.结果:麻风病后遗症患者受疾病影响的躯体功能、社会心理和总分大于20;社会支持的客观支持、主观支持、支持利用度得分小于10,总分21.04±6.40;社会支持各维度对疾病影响的躯体功能受损无统计学意义相关性,主、客观支持及总分的提
海绵状血管瘤(cavernous malformation)是局部血管出现异常的一类常见疾病.血管瘤多发生在颅内、皮肤以及视网膜.该疾病可以是散发也可以是家族聚集性发病,家族性海绵状血管瘤约占总数的10%,这其中又以颅内海绵状血管瘤(cerebral cavernous malformation CCM)多见,临床研究显示家族性颅内海绵状血管瘤(family cerebral cavernous
许多哺乳动物(大鼠,狗和人类等)中,食欲素缺乏将导致睡眠障碍及发作性睡病,表明食欲素系统可对睡眠/清醒状态进行调节,尤其对维持清醒具有重要作用.本文从发作性睡病的动物模型,食欲素受体亚型对发作性睡眠病的作用以及发病机制进行了简要综述,食欲素系统的发现与应用,为治疗失眠症、发作性睡病、猝倒等发作性睡病提供了新的治疗靶标.
目的:探讨脑电生物反馈在辅助治疗焦虑障碍中的疗效.方法:将70例有焦虑障碍的患者随机分为研究组(生物反馈治疗组)和对照组(药物治疗组),两组均给予抗焦虑药物帕罗西汀治疗4周,研究组同时行脑电生物反馈治疗2周,采用汉密顿焦虑量表(HAMA)评定疗效,在治疗前及治疗后第2、4周末各评定1次.结果:治疗2周和4周后,两组HAMA评分较入组时均显著降低,研究组比对照组HAMA评分显著降低,疗效有显著性差异
《中华行为医学与脑科学杂志》2005年由双月刊变更为月刊发行,每期96页.2005年至今,杂志先后获得中国精品科技期刊、中国权威学术期刊、中华医学会优秀期刊、期刊编校质量优秀期刊、国家卫生与计划生育委员会优秀期刊等荣誉.实现了中文核心期刊与科技核心期刊的"双核心"收录.2015年入选中国科技协会的"中国精品科技期刊工程项目-学术质量提升项目",实现期刊基金项目的新突破.为更科学的分析杂志的办刊质量
背景 帕金森病(Parkinsons disease,简称PD)的临床表现除典型的运动症状外,还包括嗅觉障碍、睡眠障碍、精神障碍等非运动症状.北美一项3090例PD患者的多中心横断面流行病学调查资料显示,作为非运动症状之一的冲动控制障碍(impulse control disorders,简称ICDs)并非少见,发生率约为13.61%,发生机制尚不清楚,缺乏有效治疗药物,影响患者生活质量.近年来,
Dimerization of G protein-coupled (GPCRs) is crucial for receptor function including agonist affinity,efficacy,trafficking and specificity of signal transduction,G protein coupling.The hypothalamus is
目的 血管性痴呆(Vascular dementia,VaD)是指由一系列脑血管因素导致脑组织损害引起的以认知功能减退为特征的一组临床综合征.从病理学上来讲,VD的发病机制主要有氧化应激、凋亡、NO平衡失调、钙超载、胆碱能系统受损等.而作为传统药物,通心络胶囊是由人参、水蛙、全蝎、土鳖虫、娱蛤、蝉蜕、赤芍和冰片等组成的中药复方制剂.其具有多方面、多靶点的抗脑缺血的作用.在缺血缺氧性脑损伤中,其具有