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背景:免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是一类具有抗体活性的免疫分子,经典理论认为,Ig的来源仅限于B淋巴细胞及浆细胞。然而,越来越多的证据表明,许多非B细胞同样能产生不同类别及型别Ig,尤其是恶性肿瘤细胞可高水平表达IgG。非B细胞产生的Ig其结构和功能有别于经典Ig分子,尤其是上皮来源的肿瘤干细胞可高水平表达一类唾液酸化修饰的IgG,这类IgG促进肿瘤干细胞自我更新及肿瘤侵袭和转移、提高肿瘤耐药性进而参与肿瘤干细胞干性的维持。但其在肿瘤干细胞中表达调控机制尚不清楚。目的 :SOX2是维持自我更新与胚胎干细胞多能性的重要转录因子,我们前期工作发现,Ig可变区的启动子区具有SOX2的调控元件,提示SOX2可能直接调控IgG表达。本研究以非小细胞肺癌为模型,探讨SOX2是否能启动IgG表达。方法 :首先用免疫组化观察肺癌组织中SOX2和IgG的表达及分布情况;然后分别在肺癌细胞系SKMES-1和A549中敲减和过表达SOX2,Westernblot检测肿瘤来源IgG表达量变化;利用在肺癌中占优势重排的VH5-51序列构建IgG V区启动子荧光素酶报告质粒,并对野生型SOX2结合序列进行突变,对野生型和突变型质粒进行荧光素酶报告分析;最后用SOX2抗体在肺癌组织进行CHIP,观察SOX2是否可与VH5-51启动子区结合。结果 :首先,在肺癌组织标本中SOX2和肿瘤来源IgG的定位模式极为相似,两者均分布于肺鳞癌中所有肿瘤细胞,肺腺癌中具有干/祖特性细胞及增生的支气管基底层细胞,统计学显示IgG与SOX2具有极强相关性。而且,在肺癌细胞系中也显示IgG表达与SOX2表达明显相关。siRNA敲减SOX2后肺癌细胞系中IgG表达相比对照组明显降低,而过表达SOX2后IgG表达明显上调。双荧光素酶报告结果显示:与空载pGL3相比,pGL3-VH5-51具有更高的活性,而pGL3-VH4-59无显著的活性。而对比野生型质粒,pGL3-VH5-51突变型质粒的活性显著降低。更重要的是,使用SOX2抗体在肺鳞癌组织进行CHIP显示,SOX2可以结合到VH5-51的启动子区,证明IgG在起始转录时SOX2可以被招募与其启动子区域结合,进而促进IgG转录。结论 :本研究首次发现干性转录因子SOX2可通过与IgG启动子区域结合,促进肿瘤干细胞表达IgG,参与肿瘤干细胞干性的维持。