【摘 要】
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目的 探讨BALB/c 3T3细胞中性红摄取试验预测化合物急性毒性的可行性.为建立细胞毒性试验预测急性毒性试验平台,开展化合物急性毒性筛查提供理论依据.方法 选取11种参考
【机 构】
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上海市食品药品检验所药理毒理室药物安全评价中心 上海,201203
【出 处】
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中国药理学会药检药理专业委员会第十一届学术研讨会
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目的 探讨BALB/c 3T3细胞中性红摄取试验预测化合物急性毒性的可行性.为建立细胞毒性试验预测急性毒性试验平台,开展化合物急性毒性筛查提供理论依据.方法 选取11种参考化合物,开展BALB/c 3T3中性红摄取试验,以IC50结果与急性毒性试验LD50进行线性回归,将拟合的曲线与RC模型曲线进行比较.同时,将受试物的IC50值代入RC模型方程获得急性毒性LD50的预测值,依据GHS急性毒性分级法进行分级,与急性毒性试验的LD50和分级进行比较,同时对结果进行相关性分析.结果 阳性对照十二烷基硫酸钠的结果符合试验质量控制的要求.受试物拟合曲线与RC模型曲线几乎平行,11种受试物中,LD50预测值与急性经口毒性试验分级一致的有9种.BALB/c 3T3中性红摄取试验IC50值与急性毒性试验LD50值存在相关性(Pearson r=0.997,P＜0.01).受试物分级结果与实际分级具有等级相关性(Spearmanr=0.905,P＜0.01).结论 在本实验体系下,BALB/c 3T3中性红摄取试验能够较好的预测急性毒性.既可以作为化合物急性毒性的快速初筛,又可为动物试验起始剂量提供依据.
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