目的：肺动脉平滑肌细胞(PASMC)发生表型转化并发生增殖是肺动脉高压等肺血管重塑性疾病的始动环节和重要病理学基础.KLF4是锌指蛋白类转录因子KLF家族中的一员,广泛参与细胞增殖、分化与凋亡的调节.本实验通过低氧诱导大鼠原代PASMC发生增殖,观察KLF4表达的变化,并对参与其中的分子机制进行初步探索.方法：采用贴片法培养原代大鼠PASMC，低血清(2％FBS)低氧(5％O2条件培养24h,48h,72h，采用real-time PCR,Western blot方法，观察KLF表达水平的变化。Western blot方法检测低氧下ERK及p38磷酸化水平的变化，并观察使用U0126或SB203580特异性抑制ERK1/2或p38途径后，对低氧诱导PASMC增殖的影响。Western blot方法观察KLF4过表达及RNA干扰72h后对ERK磷酸化及表达水平的影响。结果：低氧24h，PASMC中KLF4表达水平均明显增高，期间，ERK1/2磷酸化水平降低。随后KLF4表达水平逐渐降低，而ERK1/2磷酸化水平逐渐增高，至48h高于常氧培养细胞，p38磷酸化及蛋白表达水平无明显变化。特异性抑制ERK1/2信号途径72h，可显著抑制低氧诱导PASMC增殖的作用，降低PCNA的表达水平。而抑制p38信号途径对低氧诱导的PASMC增殖无明显作用。对PASMC进行KLF4过表达及RNA干扰，结果显示，KLF4表达水平增高同时ERK1/2磷酸化水平下调，而KLF4表达水平降低相应ERK1/2磷酸化水平上调。结论：KLF4通过降低ERK1/2活性抑制低氧诱导体外培养PASMC增殖，p38不参与该过程。