光热治疗是近年来快速发展的一种肿瘤治疗方法。然而，其在开发具有体内高光热转化效率及可生物降解的生物材料方面仍然存在挑战。本工作将新鲜鱿鱼墨囊中提取的天然黑色素纳米颗粒作为有效光热试剂，开发了红细胞膜-伪装的纳米黑色素(Melanin@RBC)平台用于体内抗肿瘤的光热治疗。所制备的天然黑色素纳米颗粒在近红外区域表现出强的吸收，光热转换效率(～40％)显著高于人工合成的类黑色素聚多巴胺纳米颗粒(～29％)，以及良好的生物相容性和生物降解性。结果表明，黑色素纳米颗粒表面的红细胞膜涂层不仅保留了黑色素优异的光热性能，且增强了其血液保留性，有效提高了其在肿瘤部位的富集。在黑色素独特的光声成像能力指导下，纳米黑色素在尾静脉注射4 h 后达到最佳肿瘤富集效果。通过808 nm 激光照射，开发的Melanin@RBC 纳米平台在A549 荷瘤鼠中显示出比纯黑色素纳米颗粒更强的光热治疗效力。鉴于黑色素纳米颗粒和红细胞膜都是天然的生物材料，研发的Melanin@RBC 纳米平台在临床抗肿瘤光热治疗中具有巨大的应用潜力。