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目的：X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(SEDL)是由SEDL基因突变引起的骨软骨发育不良,具有高度的遗传异质性,在儿童中后期发病；受累者为男性,主要表现为短躯干性侏儒和早发退行性骨关节病变,女性携带致病基因但一般没有临床症状.SEDL症状较轻的有肌肉骨骼隐痛,严重者出现脊柱活动受限,身体近端承重大关节(主要累及髋关节)早发性骨关节炎,可致残甚至丧失劳动能力.SEDL的诊断以往依靠典型症状和放射学改变,但由于其在儿童后期发病,没有全身性生化代谢异常,因此在发现SEDL基因之前无法对SEDL受累者进行早期诊断和产前诊断.本研究通过对SEDL基因第2内含子剪接受体处IVS2-2A--＞C突变所致的一个中国汉族X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良大家系(spondyloep iphyseal dysplasia tarda,SEDL)中已孕18周的两名胎儿的产前诊断,探讨SEDL产前诊断的可行性并提供遗传咨询.
方法：收集该家系7名个体外周血标本(1名患者、3名携带者及3名健康成员)和2名胎儿的羊水标本，提取基因组DNA。联合应用性别鉴定、基因测序、和连锁分析三种方法对2名胎儿进行产前诊断：首先扩增SRY基因和AMEL基因进行性别鉴定；应用聚合酶链反应扩增产物双向直接测序方法检测研究对象SEDL基因IVS2-2A-->C突变；利用与SEDL基因毗邻的微卫星遗传标记DXS16多态性进行连锁分析。
结果：经SRY基因和AMEL基因性别鉴定2名胎儿均为男性，1名男性胎儿SEDL基因序列分析显示存在IVS2-2A-->C突变，且具有与致病基因连锁的DXS16等位基因；另1名男性胎儿SEDL基因检测未发现上述突变，DXS16等位基因与呈野生型SEDL基因连锁，提示突变分析和连锁分析的诊断结果完全一致。
结论：联合应用SEDL基因突变检测、微卫星连锁分析和性别鉴定有效地完成了一个X-连锁迟发性脊椎骨髓发育不良家系的产前诊断。
方法：收集该家系7名个体外周血标本(1名患者、3名携带者及3名健康成员)和2名胎儿的羊水标本，提取基因组DNA。联合应用性别鉴定、基因测序、和连锁分析三种方法对2名胎儿进行产前诊断：首先扩增SRY基因和AMEL基因进行性别鉴定；应用聚合酶链反应扩增产物双向直接测序方法检测研究对象SEDL基因IVS2-2A-->C突变；利用与SEDL基因毗邻的微卫星遗传标记DXS16多态性进行连锁分析。
结果：经SRY基因和AMEL基因性别鉴定2名胎儿均为男性，1名男性胎儿SEDL基因序列分析显示存在IVS2-2A-->C突变，且具有与致病基因连锁的DXS16等位基因；另1名男性胎儿SEDL基因检测未发现上述突变，DXS16等位基因与呈野生型SEDL基因连锁，提示突变分析和连锁分析的诊断结果完全一致。
结论：联合应用SEDL基因突变检测、微卫星连锁分析和性别鉴定有效地完成了一个X-连锁迟发性脊椎骨髓发育不良家系的产前诊断。