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结直肠癌是最常见的高致死性癌症之一.近年来的研究发现多种肠道细菌和炎症性菌群失调会加重结肠癌的发生发展.我们的研究表明肠道菌群可以从多个靶点影响炎症性肠癌的疾病进程.这项研究中使用肠道菌群调节剂益生菌L.casei Zhang(4×109cfu/d)或维生素K2(MK-7,50mg/kg)干预注射诱癌剂合并致炎的小鼠.结果发现,与模型对照组相比两种干预均能够显著降低AOM/DSS 结肠癌小鼠的肠道肿瘤数量(p<0.05).同时发现两种干预均能够显著上调小鼠血清脂联素水平(p<0.05),另外L.casei Zhang 还可以增加血清骨钙素水平(p<0.05).尽管两种干预都以脂联素为重要的抑癌靶点,但是其作用的信号机制通路却不同.益生菌L.casei Zhang 的抗癌作用包含了肝脏CLCN3- NF- kappaB 和肠道Claudin15- CLIC4 信号途径,而Vitamin K2 则是通过肝脏VDR- 磷酸化AMPK 途径实现预防癌症的.对肠道菌群的三代测序分析研究显示益生菌L.casei Zhang 和Vitamin K2 干预均能够降低癌症风险细菌Helicobacter apodemus,Helicobacter mesocricetorum,Allobaculum stercoricanis 和 Adlercreutzia equolifaciens的丰度(p<0.05).此外,Vitamin K2 干预还可以增加短链脂肪酸产生菌Clostridium leptum 以及降低感染性细菌Parasutterellaexcrementihominis 的数量,这对预防结肠癌会产生重要作用,而益生菌干预对这两类细菌数量不显著.总之,这项研究表明益生菌L.casei Zhang 和维生素K2 都可以通过调节肠道菌群来起到预防结肠癌的作用,尽管它们的具体机制不同.