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FOXOs是转录因子Foxhead家族的重要成员。哺乳动物目前发现有4个FOXO基因,分别为FOXO1、FOXO3、FOXO4和FOXO6。前3个FOXOs的共同特点是受Insulin/PI3K/Akt信号途径的调节,首先作为肿瘤抑制因子被发现的,现研究表明它们对于机体的多个系统都有调节作用,包括细胞的增殖、分化、代谢和凋亡等。FOXO6早期发现主要表达于神经系统,近来研究表明其还对肝脏的糖代谢起重要的调节作用。FOXO4在免疫系统的作用较少见报道。在免疫学中起重要调节作用的主要是FOXO1和FOXO3,它们通过转录调控相关基因的表达来调节机体的天然免疫、获得性免疫及免疫细胞的分化成熟等。1).FOXO1和FOXO3是呼吸道表皮细胞TLR3介导的天然免疫反应的关键因子,控制天然免疫因子(包括抗微生物肽)的表达和释放,其缺陷可导致宿主细胞对细菌的易感性。FOXO1还能通过促进IRF3的泛素化和降解来抑制细胞的抗病毒反应,以及上调炎症因子的表达促进炎症。2).在T细胞发育和分化过程中,FOXOs通过调节IL-7R、Klf2和Klf4来控制T细胞的生长、发育和成熟;通过调节Foxp3、Ctla4、BCL6和Eomes等参与调控T细胞分化。在抗感染免疫中,FOXO1和FOXO3对于CD8+T细胞分化为记忆性T细胞和产生保护性免疫是必须的。3).在B细胞中,尽管3种FOXOs蛋白都有表达,但FOXO1起主要作用,它通过调节IL-7R、Rag-1、Rag-2等的表达来控制B细胞的发育;调节L-1ectin和Aicda控制外周B细胞的成熟和功能。此外,FOXO1对于生发中心的形成、免疫球蛋白的CSR和SHM都是必不可少的。尽管不同FOXOs蛋白的免疫调节作用有所不同,但它们在一定的程度上有重叠。因此,单独敲除某个FOXO进行的研究可能得出一些冲突性的结果,因而FOXO1,3,4三个基因同时被敲除的小鼠是研究FOXOs蛋白在免疫学中作用强有力的工具。综上所述,FOXOs蛋白对免疫细胞有广泛的调节性,深入研究免疫组织和细胞特异性FOXOs的功能将有助于阐明许多免疫相关疾病的病理生理过程,并为其治疗提供特异性的靶点。