目的：动态观察脓毒症大鼠外周血单核细胞TLR4表达变化及TGF-β1调节脓毒症的作用及机制。 方法：清洁级雄性SD大鼠120只,随机分为对照组(随机分5组,每组8只)、脓毒症模型组及TGF-β1干预组,(各组再随机分5组,分别为脓毒症2h组、6h组、12h组、24h组、48h组)。脓毒症模型组及TGF-β 1干预组以盲肠结扎穿孔法(cecal ligationpuncture,CLP)建立脓毒症模型,脓毒症模型组于造模后0.5小时尾静脉注射生理盐水1ml,TGF-β 1干预组于造模后0.5小时尾静脉注射TGF-β 1(20ng/ml·250g)。利用流式细胞术检测外周血单核细胞表面TLR4表达变化,酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测外周血TNF-α浓度变化并于相应时间点活杀大鼠取组织器官观察病理改变。 结果：CLP术后2-12h TLR4在外周血单核细胞表面表达逐渐下降,12 h降至最低,此后表达升高;CLP术后6-12h TLR4在外周血单核细胞表面表达明显低于对照组(P<0.05);TGF-β1干预组TLR4在单核细胞表达较脓毒症模型组表达降低,在CLP造模后2h、24h、48h差异均有统计学意义(P<0.05)。 伴随外周血TNF-α浓度较脓毒症模型组明显升高,差异在2h、6h、12h、24h、48h均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示在。TGF-B1干预组血清TNF-α浓度水平与单核细胞表达TLR4阳性率程度不相关(r=0.127,P>0.05)。TGF-β1干预组肾脏、肺脏炎症损伤在CLP术后24h较脓毒症模型组加剧,伴随组织细胞坏死明显。 结论：外周血单核细胞TLR4表达下降主要发生在脓毒症后12-24小时内;TGF-β1能调节TLR4在外周血单核细胞上的表达变化,能促进脓毒症前炎症因子TNF-α生成,加剧肾脏、肺脏炎症损伤,但TGF-β 1调节TNF-α的产生增加不是直接通过调节外周血单核细胞上TLR4表达变化实现的。