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目的:研究尼古丁对EGFR敏感型突变肺癌细胞株PC9吉非替尼治疗敏感性的影响；研究尼古丁对肺癌细胞株PC9上皮间质转化及侵袭的影响；研究EMT相关转录因子在尼古丁诱导肺癌细胞株PC9吉非替尼获得性耐药中的作用；研究EMT相关信号通路在尼古丁诱导肺癌细胞株PC9吉非替尼获得性耐药中的作用。方法：应用MTT法测定尼古丁处理后不同浓度吉非替尼对PC9细胞株增殖的影响，计算吉非替尼对于PC9细胞株的抑制率，描绘浓度-抑制率曲线；应用流式细胞仪测定尼古丁处理前、后吉非替尼作用下PC9细胞株的凋亡水平；通过划痕试验和Borden小室侵袭实验验证尼古丁对肺癌PC9细胞株侵袭、迁徙能力的影响；通过RNA干扰的方法沉默转录因子Snail表达，再通过尼古丁诱导PC9细胞EMT；应用Western blot,Real-time PCR方法，检测EMT相关信号通路抑制后，PC9细胞在尼古丁诱导下EMT表面标志物蛋白、mRNA水平的变化；通过流式凋亡实验，研究EMT相关信号通路在尼古丁诱导吉非替尼获得性耐药中的作用。结果：5μmol/L尼古丁处理后吉非替尼对PC9细胞抑制率降低，差异有统计学意义；5μmol/L尼古丁处理后吉非替尼对PC9细胞株IC50值增高，差异有统计学意义；1μmol/L尼古丁作用下，应用MAPK信号通路抑制剂PD98059组较未使用通路抑制剂组PC9细胞E-cadherin表达上调；1μmol/L尼古丁联合LY294002、GSK3β抑制剂组与lμmol/L尼古丁组相比Snail蛋白表达下调，差别具有统计学意义。结论：尼古丁可以引起EGFR敏感突变肺癌细胞株PC9对吉非替尼敏感性降低、耐药性增加，产生获得性耐药；Snail, Twist参与尼古丁诱导EMT的过程；终浓度大于1μmol/L尼古丁处理后肺癌PC9细胞株从表明标志物表达水平和生物行为能力上均表现出明显EMT现象。