【摘 要】
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研究目的:研究肿瘤细胞来源的微囊泡在肿瘤基质细胞代谢重编程中的作用和对口腔鳞状细胞癌进展的影响。研究方法:分别提取原代的癌旁正常成纤维细胞(PNFs)、肿瘤相关性成纤维
【机 构】
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武汉大学口腔医院口腔颌面头颈肿瘤外科;
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研究目的:研究肿瘤细胞来源的微囊泡在肿瘤基质细胞代谢重编程中的作用和对口腔鳞状细胞癌进展的影响。研究方法:分别提取原代的癌旁正常成纤维细胞(PNFs)、肿瘤相关性成纤维细胞(CAFs)和正常牙龈成纤维细胞(HGFs)。提取、鉴定口腔鳞癌细胞系来源的微囊泡并用微囊泡刺激培养的牙龈成纤维细胞。检测PNFs、CAFs和微囊泡处理的HGFs葡萄糖吸收量及乳酸产量。通过蛋白免疫印迹技术检测Caveolin-1 (CAV-1), p-ERK1/2表达;利用投射电镜观测线粒体形态。利用U0126抑制ERK1/2通路的激活。建立共培养模型,检测微囊泡预处理的成纤维细胞在体内、体外对肿瘤进展的影响。利用免疫组织化学染色检测口腔鳞癌组织和裸鼠移植瘤中MCT4/MCT1的表达。研究结果:与癌旁正常成纤维细胞相比,肿瘤相关性成纤维细胞中有氧糖酵解增强。微囊泡处理的牙龈成纤维细胞发生肿瘤相关性成纤维细胞表型的转化,且CAV-1表达降低、p-ERK1/2表达增强,有氧糖酵解增强。微囊泡通过MCT4/MCT1轴在体内、体外促进肿瘤的进展。研究结论:微囊泡介导肿瘤基质细胞的糖代谢重编程并参与成纤维细胞-肿瘤细胞代谢能量环的形成,从而促进口腔鳞状细胞癌的进展。
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