目的课题组前期利用纯合子定位结合全外显子组测序在一近亲婚配的常染色体隐性遗传性非综合征耳聋家系中发现了TMEM132E基因存在一错义突变,被命名为DFNB99,本研究拟采用基因敲除小鼠深入明确导致疾病的分子机制。方法我们利用Cre-Lox P重组酶系统构建了Tmem132e敲除的小鼠模型。结果利用实时定量PCR和Western blot检测了野生型小鼠鼠体内Tmem132e的表达水平,发现Tmem132e在小鼠中广谱表达,其中耳蜗中表达量最高。免疫荧光显示,Tmem132e在小鼠内耳的柯蒂斯器、螺旋神经节及血管纹,尤其是毛细胞中显著高表达。在隔声屏蔽室内对出生20天的小鼠进行听力检测,发现与野生型对照小鼠相比,全身敲除小鼠的听力明显降低。野生型小鼠的听阈平均为20d B,而全身敲除小鼠的听阈提高至70d B,提示Tmem132e全身敲除小鼠出现了听力缺失,与家系中患者的表型相类似。结论本研究进一步证实了TMEM132E为一导致耳聋的新致病基因,该位点突变后可能通过影响毛细胞的转导功能从而引起听力的丧失,但具体机制有待于进一步的深入研究。