【摘 要】
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目的 驱动蛋白家族成KIF22 被认为是胞质分裂中的关键蛋白质.本实验为研究KIF22 在肝细胞癌(HCC)中的表达与预后的关系,并为肝癌预后判断提供预测的分子指标.方法 我们进行了回顾性研究,纳入复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科568 例肝细胞癌患者,所有患者的组织学标本构建组织芯片(TMA),纳入患者均有完整的10 年以上随访数据.本研究以TMA 为基础,采用免疫组化方法研究了KIF22 在HC
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目的 驱动蛋白家族成KIF22 被认为是胞质分裂中的关键蛋白质.本实验为研究KIF22 在肝细胞癌(HCC)中的表达与预后的关系,并为肝癌预后判断提供预测的分子指标.方法 我们进行了回顾性研究,纳入复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科568 例肝细胞癌患者,所有患者的组织学标本构建组织芯片(TMA),纳入患者均有完整的10 年以上随访数据.本研究以TMA 为基础,采用免疫组化方法研究了KIF22 在HCC 患者肿瘤组织中的表达.术前临床特征和术后病理特征均来自我们的数据库和病历.并分析了基于KIF22 表达的HCC 患者总生存率和无瘤生存率.结果 随访时间设定为120 个月,期间265 例肝癌术后复发,317 例死亡.与正常癌旁组织相比,大多数HCC 标本(87.37％)KIF22 表达水平较高,提示KIF22 在HCC 中具有潜在的致癌功能.为了确定KIF22 在肿瘤中表达的最佳截止值,分析了H-score 的ROC 曲线,结果 显示,该曲线下面积最大(0.566)为70,尤登指数在该曲线上最大.因此,入组患者的H-score 临界值设为70.高KIF22 组(≥70)300 例,低KIF22 组(＜70)268 例.我们发现KIF22 的高表达与较差的总生存率(OS)和无复发生存率(RFS)相关,OS 和RFS 的Kaplan-Meier 曲线也表明KIF22 的高表达与较差的生存结局相关.KIF22 表达高低与肿瘤分化程度相关,但肿瘤组织中KIF22 表达高低与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤有无包膜,有无微血管癌血栓、血管侵犯、淋巴转移、有无腹水、肝性脑病、TNM 分级、肝硬化病史、肝炎病史、肝癌家族史无关,与术前患者外周血中乙肝表面抗原,病肝抗体,谷草转氨酶,谷丙转氨酶,总胆红素,凝血酶原时间等没有显著统计学意义.当我们将所有患者纳入生存分析时,Kaplan-Meier 分析显示KIF22 高表达是无瘤生存率低和总生存率低(p=0.035)的预测因子.单变量Cox 比例危险回归分析显示,KIF22 高组总生存率显著降低(p＜0.001),无瘤生存率也显著降低(p＜0.001).此外,在对混杂变量进行调整后的多元Cox 比例分析中,结果 也具有显著性(无瘤生存率：p=0.007,总生存率：p=0.011).结论 KIF22 在肿瘤组织中的高表达与肝细胞癌的总体生存率和无瘤生存率较差有关,这可能是一个独立的预后因素和潜在的治疗靶点.
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