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目的:探讨补肾中药抑制膝骨关节炎软骨下骨骨代谢紊乱的作用机制。方法:8周龄SPF级Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠40只,采用随机数字法将所选取的大鼠分为空白组（10只）和造模组（30只）。造模组采用改良Hulth法建立大鼠膝骨关节炎模型,造模成功后采用随机数字法分为模型组（10只）、淫羊藿苷组（10只）和熟地黄醇提物组（10只）。淫羊藿苷组给予淫羊藿苷20mg·kg-1·d-1,熟地黄醇提物组给予熟地黄醇提物20mg·kg-1·d-1,空白组、模型组给予等剂量生理盐水,持续灌胃12周。药物干预结束后,采用苏木素-伊红（HE）染色和番红O-固绿染色观察胫骨平台软骨及软骨下骨形态结构的变化;酶联免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测血清中1,25-二羟维生素D3[1,25-（OH）2D3]、Ⅰ型胶原C末端肽（C-terminal telopeptides of type Ⅰ collagen, CTX）、骨钙素（osteocalcin, OCN）含量的变化;Western-blot检测软骨下骨转化生长因子-β1 （transforming growth factor-β1, TGF-β1）、骨形态发生蛋白家族-4（bone morphogenetic proteins, BMP-4）、磷酸化果蝇MAD 1/5/9（phosphorylation drosophila mothers against decapentaplegic, p-Smad1/5/9）蛋白的表达变化。结果:膝关节形态结构观察结果表明模型组比空白组,胫骨平台关节软骨层变薄,潮线模糊、不规则,软骨下骨板硬化增厚,骨小梁稀疏;淫羊藿苷组、熟地黄醇提物组关节软骨与软骨下骨的病理变化介于空白组与模型组之间。Elisa结果表明模型组血清1,25-（OH）2D3、CTX和OCN的含量比空白组显著降低,补肾药物干预的淫羊藿苷组和熟地黄醇提物组较模型组显著提高（P<0.01）。Western Blot结果表明模型组软骨下骨TGF-β1、BMP-4、p-Smad1/5/9蛋白的表达比空白组明显升高;淫羊藿苷组、熟地黄醇提物组比模型组明显下降（P<0.01,P<0.05）。结论:补肾中药能有效改善膝骨关节炎软骨下骨异常的骨代谢,从而延缓KOA的病理进程,而其作用机制可能与TGF-β信号通路的调控有关。