免疫球蛋白轻链通过中性粒细胞活化促进银屑病发病

来源 :第十四届全国免疫学学术大会论文摘要汇编 | 被引量 : 0次 | 上传用户:languihe71
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研究目的:银屑病是一种常见的慢性炎性皮肤病,因影响外表常常降低患者自信并严重影响生活质量,有效的靶向治疗非常必要。免疫球蛋白轻链(IgLCs)水平升高被报道与许多炎症和自身免疫性疾病相关,但IgLC在银屑病中的作用尚不清楚,本研究主要探讨IgLC参与银屑病发生发展的细胞和分子机制。研究方法:我们分析了99例寻常型银屑病(PV)患者、99例健康对照者及咪喹莫特(IMQ)银屑病小鼠模型中IgLC的表达情况,采用IgLC抑制剂F991评价IgLC在银屑病发病中的作用,体外检测中性粒细胞的活化和凋亡情况。结果:与健康人的血液和正常皮肤相比,银屑病患者外周血和受损皮肤中免疫球蛋白轻链的RNA和蛋白水平均升高;IMQ诱导的银屑病样皮肤损伤小鼠模型的血清和皮肤中IgK和Igλ均升高,提示免疫球蛋白轻链与银屑病发病相关。皮肤涂抹IgLC抑制剂F991可显著减轻IMQ引起的皮肤增厚、变红、鳞屑增加和炎性细胞浸润等皮肤病变,与表皮细胞增生和炎症相关的基因表达也明显降低,同时F991能够降低T细胞IL-17A表达以及皮肤局部中性粒细胞数目。进一步分析局部中性粒细胞的功能发现F991处理组的中性粒细胞吞噬能力降低、细胞因子释放减弱;在体外用免疫球蛋白轻链与中性粒细胞共培养,发现IgK抑制中性粒细胞凋亡、促进CXCL8分泌。分析患者外周血细胞组成,发现银屑病患者外周血中性粒数量明显高于健康人,将中性粒细胞计数和免疫球蛋白轻链联合可以提高银屑病的诊断价值。结论:IgLC通过抑制细胞凋亡和诱导中性粒细胞活化促进银屑病发病。外用IgLC抑制剂F991治疗银屑病可能是一种新的潜在治疗策略。
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