【摘 要】
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背景：最近已有文献报道,基于多个肿瘤抑制基因同时甲基化的分子表型,即CpG岛甲基化表型(CpG islands methylator phenotype CIMP)比分析单个基因的甲基化更具有临床应用价
【机 构】
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浙江大学医学院附属第一医院器官移植实验室
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背景：最近已有文献报道,基于多个肿瘤抑制基因同时甲基化的分子表型,即CpG岛甲基化表型(CpG islands methylator phenotype CIMP)比分析单个基因的甲基化更具有临床应用价值,而且在小细胞肺癌,急性淋巴细胞性白血病,神经母细胞瘤,食管癌和结肠癌中已经证实特定的CIMP与肿瘤的进展,复发以及病人的长期生存情况都具有显著的相关性.方法：我们采用甲基化特异性PCR (MSP)的方法,首先对小规模20例HCC肝移植病人的病肝组织DNA进行甲基化状况的初筛,将其中甲基化频率高于40％的7个肿瘤抑制基因(P16 CDH1,GSTP1, DAPK, XAF1,SOCS1,SYK)作为本研究的CIMP的标志基因,并将上述位点的甲基化检测扩大到65例HCC肝移植病人的病肝组织DNA样本,然后根据甲基化状况的不同对65例病人进行CpG岛的甲基化表型分类,将基因甲基化数目大于等于3个的定义为CIMP+,甲基化数目小于3个的定义为CIMP-,最后比较不同CpG岛甲基化表型与病人临床病理指标及移植术后的3年无复发生存之间的关系.结果：CIMP与病人术前AFP水平存在相关性(P=0.017),术前AFP水平大于400ng/ml的病人比AFP水平小于或等于400ng/m1的病人具有更高的CIMP阳性频率.且CIMP阳性的病人比CIMP阴性的病人倾向于具有多个肿瘤病灶(P=0.007),但我们没有发现CIMP状态和其他病理学指标如病人性别、年龄、是否合并门静脉癌栓(PVTT)、组织病理学分级、肿瘤大小之间的关系.CIMP阴性组和阳性组病人的3年累计无复发生存率分别为64％和25％,Kaplan-Meier生存分析发现CIMP阴性组病人的平均无复发生存时间显著长于CIMP阳性组(30.3月vs.15.3月,P=0.004).Cox单因素分析结果显示：除了术前AFP水平、肿瘤大小以外,CpG岛的甲基化表型状态也与复发显著相关.多因素分析结果表明：除肿瘤大小以外,CpG岛的甲基化表型状态(危险系数：3.581； 95％可信区间：(1.473-8.710)；P=0.005)也是影响复发的一个独立的危险因素.结论：CpG岛的甲基化表型是影响移植后肝癌复发的独立危险因素,对移植后肝癌复发的预测具有潜在的重要价值.
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