【摘 要】
：
目的：通过Ames试验、小鼠骨髓红细胞微核试验、小鼠精子畸形分析试验综合评价JJY的遗传毒性,为其作为保健品开发提供依据.方法：①Ames试验：选用组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌(TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535),采用平板掺入法,受试物分别用5％聚氧乙烯40氢化蓖麻油(5％RH40)和DMSO为溶媒,设5000.0、2000.0、800.0、320.0、128.0、51.2
【机 构】
：
云南白药集团创新研发中心 药物研究所药物安全性评价中心,昆明,650111
论文部分内容阅读
目的：通过Ames试验、小鼠骨髓红细胞微核试验、小鼠精子畸形分析试验综合评价JJY的遗传毒性,为其作为保健品开发提供依据.
方法：①Ames试验：选用组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌(TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535),采用平板掺入法,受试物分别用5％聚氧乙烯40氢化蓖麻油(5％RH40)和DMSO为溶媒,设5000.0、2000.0、800.0、320.0、128.0、51.2μg/皿共六个浓度组,同设自发回变对照组、5％RH40对照组、DMSO对照组和阳性对照组,在-S9/+S9条件下进行试验,每个浓度设置3个平行皿,37℃培养48～72h,人工计数回复突变菌落数,重复试验一次.②小鼠骨髓红细胞微核试验：将60只健康ICR小鼠按体重随机分为：阴性对照组、金龙鱼菜籽油溶媒对照组(10ml·kg-1)、环磷酰胺阳性对照组(40mg·kg-1)和JJY0.75、1.50、3.00g·kg-1三个剂量组,每组10只、雌雄各半.采用30h内2次灌胃给予法,两次给予间隔24h,于末次给药后约6h取小鼠胸骨骨髓涂片、固定,染色,油镜下观察小鼠骨髓嗜多染红细胞并计算微核发生率、PCE/(PCE+NCE)比值.③小鼠精子畸形分析试验：将60只健康ICR雄鼠按体重随机分为：阴性对照组、金龙鱼菜籽油溶媒对照组(10ml·kg-1)、环磷酰胺阳性对照组(40mg·kg-1)和JJY0.75、1.50、2.00g·kg-1三个剂量组,每组10只.各组均于首次给药后35天取小鼠附睾制备精子悬液,涂片、甲醇固定,2％伊红染色,高倍镜下观察小鼠精子,计算精子畸形率.
结果：① Ames试验:在-S9条件下，TA100在800.0、2000.0、5OOO.Oμg/皿剂量，TA 102在320.Oμg/皿剂量，TA1535在2000.0, 5OOO.Oμg/皿剂量的菌落数是自发回变菌落数的2倍以上，且结果均能重复;在+S9条件下，TA1535的5OOO.Oμg/皿剂量的菌落数是自发回变菌落数的2倍以上，且结果能重复，判断Ames试验结果为阳性。②小鼠骨髓红细胞微核试验:JJY 0.75,1.50, 2.OOg·kg-1剂量在30h内两次灌胃给予后的微核发生率分别为(O.11±0.10)‰、(0.16±0.17)‰、( 0.08±0.09 )‰，阴性对照、溶媒对照、阳性对照的微核发生率分别为((0.14±0.19)‰、( 0.09±0.11)‰,( 2.00±0.61)‰，JJY各剂量组微核发生率与阴性对照、溶媒对照组比较为p>0.05 ,试验结果为阴性。③小鼠精子畸形分析试验:JJY 0.75, 1.50, 2.OOg·kg-1剂量组的精子畸形率分别为(0.85±0.53 )%、(2.11±0.89 )%、( 2.25±0.73)%，阴性对照、溶媒对照、阳性对照的精子畸形率分别为(0.89±0.64 ) %, ( 0.96±0.73)%, (4.68±2.78) %，JJY 1.50, 2.OOg·kg-1剂量组的精子畸形率与阴性对照及溶媒对照组比较均有统计学意义(p<0.01)，且呈一定的剂量-效应关系，试验结果为阳性。
结论：JJY在-S9条件下对TA100, TA102, TA1535均具有致突变作用，在+S9条件下对TA1535具有致基因突变作用;3.OOg·kg-1剂量以下30h内灌胃给予两次对小鼠骨髓细胞染色体无损伤作用;0.75g·kg-1剂量以上灌胃给予5天对小鼠生殖细胞有致畸作用，提示JJY具有潜在的致突变和致畸作用。
其他文献
传统的药物安全性评价方法有病理学、组织学和血液学评价,其中所用的评价方法都是以经验为基础的.传统的评价方法存在着明显的不足：首先,它是一种静态的评价方法,无法了解毒性发生和发展的动态变化规律;其次,无法对毒性发生的机制进行深入地探究.在多种情况下,毒性反应可能归咎于毒性研究中所用的剂量过高或在体内形成的某种毒性代谢产物,而临床上所用剂量一般很低或人体中不可能形成这种毒性代谢物.毒代动力学从探讨毒性
随着现代科学技术的发展,病理部的发展正逐步向着自动化,信息化,智能化和标准化的方向发展,特别是近几年以来病理部的发展很快,不管是人员配备还是设备更新,都能亲身感到,许多单位的病理部的设备添置和更新很多,许多人工操作都可以有机器设备规范化来操作,这对病理部的质量控制,标准化的建设打下了基础.然而病理部工作正常开展,必然离不开设备的正确使用和保养,所以有必要就这个问题和大家一起讨论一下,共同提高认识,
研发生产药品过程中,所涉及到的药用包材和辅料是药品不可分割的重要组成部分,与药品的质量安全息息相关.在2015年8月颁布《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发[2015)44号)之前,中国传统的药品审评架构和机制对于药品、药用辅料、药包材的审评和监管是分而治之的,这样虽是不同行业间管理架构清晰,但是就符合现行趋势的全面评估和监控药品质量而言,确实存在很大漏洞和问题,不乏有"毒胶囊"
目的：毒理学试验的试验类型众多,使用动物数量多,试验持续时间长,试验过程复杂,产生数据种类多、数量大.其中又主要包括供试品的管理如供试品的接收、配制、发放和回收以及归档,实验动物的管理,动物房的操作如给药、体重、摄食量和临床观察,解剖室的操作如脏器收集、脏器重量、大体观察,临床病理学检查,组织病理学检查.所有这些数据在传统的采集过程中会产生大量的手写纸质表格数据,不同类型表格之间也可能产生手写数据
心电图在临床前药物安全性评价上发挥着重要作用.随着毒理学和安全药理学研究中心电图检查方法的不断更新,从传统的麻醉动物或将动物保定的采集方式到自由活动状态下的采集方式,心电图采集的方法在不断优化.由于实验动物对试验操作的敏感性,使用清醒动物采集的心电图,其心率可能会显著高于动物正常生理状态下的心率,从而可能掩盖药物的引起的变化,导致数据可信度下降.因此,对于心电图采集,如何避免因非药物因素引起的数据
目的：观察注射用右旋雷贝拉唑钠对妊娠大鼠、胚胎及胎仔发育的影响.方法:SD受孕大鼠,随机分6组,分别为溶媒对照组、供试品低(4mg/kg)、中(12mg/kg)、高(40mg/kg)和阳性对照组(注射用环磷酰胺,7mg/kg),每组≥20只.阳性对照组于妊娠第11?13天肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3天,阴性对照组和供试品各剂量组于妊娠第6?15天静脉注射给药,每天1次,连续10天.每天观察1
目的：观察注射用右旋雷贝拉唑钠Beagle犬重复给药4周可能引起的临床不良反应,同时伴随毒代动力学实验.方法：Beagle犬,雌雄各半,分别为溶媒对照组、供试品低2mg/kg、中6mg/kg和高20mg/kg,5只/性别/组,每天注射给药1次,连续给药4周,恢复4周.每天进行一般体征观察;每周1次体重测定;给药前(2次)、给药期末及恢复期末,分别进行体温、尿常规、心电图、血液学、血清生化学检检测;
目的：观察注射用右旋雷贝拉唑钠大鼠重复给药4周可能引起的临床不良反应,同时伴随毒代动力学实验.方法：SD大鼠,雌雄各半,分别为溶媒对照组、供试品低4mg/kg、中12mg/kg和高40mg/kg,25只/性别/组,其中10只/性别/组用于毒代研究,每天尾静脉注射给药1次,连续给药4周,恢复4周.每天进行一般体征观察,每周1次体重和摄食量测定,于给药期末(10只/性别/组)和恢复期末(5只/性别/组
生殖毒试验作为一类相对特殊的试验,它具有操作复杂、时间不固定、数据之间逻辑性强的特点.QA的检查除应完成常规关键阶段(动物分组、给药、给药制剂配制、给药制剂分析)的检查外,还应针对不同阶段生殖毒试验特点设定检查阶段,检查关键点的设定通常考虑为操作复杂、易出错的阶段,对一些常规的、出错频率相对较低的阶段可考虑纳入过程检查中进行.
质量保证部(Quality Assurance Unit)是药物非临床研究机构(Good Laboratory Practice,GLP)的重要组成部门,随着GLP规范的不断完善、质量要求的不断提升,QA的培养受到更多的关注和重视.没有相关知识结构和专业理论知识,不懂GLP法规和QA工作流程,缺乏基本的操作技能知识,QA就不能对试验过程起到良好的监督职责,更无法对检查工作提出合理的建议和意见.因此