【摘 要】
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[目的]一些自身免疫性疾病和肿瘤的发生与基因组损伤密切相关,流行病学研究提示维生素D可能与基因组稳定性相关。本实验以烷化剂环磷酰胺为毒剂,研究维生素D在维持基因组
【机 构】
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苏州大学公共卫生学院,江苏苏州215123苏州大学附属第二医院放疗科,江苏苏州215004
【出 处】
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第十届全国环境与职业医学研究生学术研讨会
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[目的]一些自身免疫性疾病和肿瘤的发生与基因组损伤密切相关,流行病学研究提示维生素D可能与基因组稳定性相关。本实验以烷化剂环磷酰胺为毒剂,研究维生素D在维持基因组稳定方面的作用并分析其机制。[方法](1)用不同浓度的活性维生素D(1a,25-(OH)2D3)的细胞培养液培养CHL细胞,加入环磷酰胺处理6h；予雄性ICR小鼠肌肉注射不同剂量的维生素D3或溶媒剂两周,每周一次,于第二次注射后的第一天,给予小鼠注射环磷酰胺。(2)染色体畸变实验分析CHL细胞染色体畸变率,流式细胞术测定小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率,彗星实验分析小鼠淋巴细胞DNA损伤情况,流式细胞术测定CHL细胞和小鼠骨髓细胞内活性氧含量,免疫荧光技术检测DNA磷酸化组蛋白H2AX的表达以反应DNA双键断裂情况。[结果]10,50,100nM浓度的1a,25-(OH)2D3降低环磷酰胺所致的染色体畸变率,保护率为40.7％-44.0％。注射生素D3可以减少环磷酰胺导致的小鼠骨髓嗜多染红细胞内微核的形成,维生素D3的保护率为36.7％-44.5％。维生素D可以减轻DNA的损伤,特别是呈剂量-依赖地减少DNA双键断裂,但是维生素D却升高了细胞内活性氧水平。[结论]维生素D对基因组的稳定性具有保护作用,其机制可能是通过减轻DNA损害尤其是减少DNA双键断裂,而与其抗氧化作用可能无关。
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