目的了解青蒿琥酯(artesunate,ASN)联合碳青霉烯类药物对耐药结核分枝杆菌的抗菌作用,以期为耐药结核病的治疗提供新的方向。方法随机选择本院保存的菌株经绝对浓度法确认耐药的结核分枝杆菌菌株32例,根据实验设计,分为ASN组、亚胺培南/美罗培南组、联合组一[256μg/mLASN联合亚胺培南/美罗培南],联合组二[128μg/mL ASN联合亚胺培南/美罗培南]和联合组三[64μg/mL ASN联合亚胺培南/美罗培南]。采用微量稀释法对上述组别进行倍比稀释,并依据试验要求在各组中进行处理,检测最小抑菌浓度(MIC),并评价联合组中分级抑菌浓度指数(FICI,the Fractional Inhibitory Concentration Index)。结果 ASN单独对32株耐药Mtb临床分离株MIC50为512μg/mL,MIC90为1024μg/mL;亚胺培南和美罗培南分别单独对32株耐药Mtb临床分离株均为MIC50为32μg/mL,MIC90为64μg/mL,并且本次测试的32株耐药株和20株敏感株中,亚胺培南和美罗培南对耐药株和敏感株MIC中位数均为32μg/mL,差异无统计学意义(Z=303.5,P>0.05);联合检测结果显示,终浓度为256μg/mL青蒿琥酯能使亚胺培南对耐药Mtb的MIC50由32μg/mL减少至4μg/mL (即1/8MIC50),MIC90由64μg/mL减少至16μg/mL (即1/4MIC90),并随ASN浓度减少,亚胺培南MIC中位数值逐渐升高,各组间比较有统计学意义(c2=43.84,P=0.00);终浓度为256μg/mL青蒿琥酯使美罗培南MIC50由32μg/mL减少至8μg/mL(即1/4MC50),MIC90由64μg/mL减少至32μg/mL(即1/2MIC90),并随着ASN浓度减少时,亚胺培南MIC中位数值逐渐升高,各组间比较有统计学意义(c2=41.18,P=0.00);FICI评价结果显示终浓度为256μg/mLASN联合亚胺培南和美罗培南均以相加为主,分别为62.5%和71.9%,协同和相加作用均占总的75%。结论 ASN能显著改善耐药结核分枝杆菌对碳青霉烯类药物的敏感性。