DT019对清醒和麻醉Beagle犬心血管系统和呼吸系统的影响

来源 :中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pppxulan
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:观察DT019(原料药和肠溶片)给予Beagle犬后对心血管系统和呼吸系统的影响,为DT019的临床应用提供参考. 方法:①DT019原料药十二指肠给予麻醉Beagle犬,设20 mg/kg、50 mg/kg和100mg/kg组,另设溶媒对照组;每组6只,雌雄各半;戊巴比妥钠约33.33~49.82 mg/kg静脉注射诱导麻醉后经口气管插管和股动脉插管,试验过程中以6.11~31.71 mg/(kg·h)戊巴比妥钠维持麻醉,分别记录开始给药后15 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min和240 min各时间点的收缩压、舒张压和平均动脉压,呼吸频率和潮气量以及心电图(标准Ⅱ导联)指标,并伴随血药浓度监测.②DTO19肠溶片口服给予18只清醒Beagle犬,雌雄各半,设80 mg/(d只)、320 mg/(d只)和辅料对照组。Beagle犬进行遥测马甲穿戴后使用EMKApack telemetry system系统于给药前、给药后当天连续监测2h,分析给药前及药后15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 75 min.90 min, 105 min, 120 min各时17点的心血管系统和呼吸系统。 结果:通过对麻醉犬十二指肠给予原料药和清醒犬给予肠溶片的血药浓度的比较,可以发现,追加清醒Beagle犬DT019肠溶片安全药理试验,能更好的反应出该剂型在犬体内的吸收代谢情况。①与溶媒对照组和自身给药前相比,DT019 100 mg/kg给药后30 min-240 min可见收缩压、舒张压和平均动脉压降低,最大降幅分别约为14%,22%和18%,心率和呼吸频率最大降幅约为32%和48%; 50 mg/kg组收缩压和心率有轻微下降趋势,最大降幅分别约为18%和11%0②与自身给药前相比,320 mg/( d只)组心率在75 min和120 min轻微降低,降幅约为16%和20%,考察个体数据后发现,♀2202#犬心率药后75 min-120 min下降,最大降幅约为46%,结合血药浓度监测,♀2202# Tmax为2h,其余5只犬Tmax为30 min-1 h,推测可能与Beagle犬个体吸收差异有关。 结论:与溶媒对照组和自身给药前相比,麻醉犬十二指肠给予DT019原料药,100mg/kg组和50 mg/kg组血压、心率下降和呼吸频率降低:20 mg/kg组未见明显药物相关性影响。清醒Beagle犬口服给予DT019肠溶片,给药当天药后连续监测2 h,80 mg/(d·只)组未见明显药物相关性影响,320 mg/(d·只)组仅见1例心率下降,结合血药浓度监测结果,建议后期试验进一步关注。
其他文献
目录·指导原则安全药理学研究技术指导原则QT间期延长非临床研究技术指导原则·审评中的问题发展历史·1993年7月卫生部药政局颁布的《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》·1999年9月修订《一般药理学研究的指导原则(讨论稿)》—国外文献·2004年修订《一般药理学研究指导原则》-1991年日本厚生劳动省的《一般药理学研究指南》,ICH S7AS7B指导原则·2013年修订《安全性药理学研究指导原则
会议
主要内容安全药理学研究(ICH S7A)研究目的中枢神经系统和心血管系统从体外试验数据到临床发现的外推安全药理学探索研究的体外评价试验ICH S7B和E14的相关探讨体外心律失常评价方法(CiPA)的解读(从QT到心律失常的预测)利用UT-heart心脏模型预测扭转性室建安全药理学研究(ICHS7A)指导原则的目的使临床试验参与者和临床病人避免药物潜在的有害作用,同时减少不必要的动物或其它资源的使
会议
安全日期心室性心率失常-基本特征-APQT延长-增加心脏细胞电活动早期后除极(EADs)的倾向-不等间研·增加QT高散度·Beat to Beat差异Attrition 1975-2007Stevens,J.L.&Baker,T.K.Drug discovery today 14,162-7(2009).
会议
安全药理学研究·在安全药理学指南中测试系统分为3类-核心组合试验:重要的器官系统包括心血管、呼吸和中枢神经系统应在核心组合试验中研究.-追加试验追加试验意味着提供比核心组合试验所获信息更进一步的理解,或获得更多的信息.安全药理学的补充试验.安全药理学的补充试验·当受试药物对核心组合试验以外的器官系统有潜在不良反应作用的可能,并且重复给药毒性试验结果也未能阐明时,对这些器官系统开展的评价研究就是安全
会议
概况1.临床前心律不齐风险评估-非QT间期延长造成的心律不齐2.心脏功能评估的重要性3.安全药理学家开始考虑结构变化的影响-利用心脏生物标记物-4.心血管疾病风险总体评估展望1,临床前心律不齐风险评估-非QT间期延长造成的心律不齐-ICH-S7B指导方针潜在心室复极化延迟(QT间期延长)的临床前评估,摘自Human Pharmaceuticals(2009年10月,终版)
会议
1.大脑发育调节蛋白作为突触成熟的替代标志物2.抗β淀粉样蛋白新药树突棘非正常大脑里树突棘的形态A正常6月龄婴儿Purpura,1974B.10月龄非正常婴儿(发育性残疾人)Purpum,1974C.5.5月龄非正常婴儿(行为异常)Purpura,1982D.X染色体易损综合症(成人)Winiewski,et al.,1991大脑发育调节蛋白的发现(1984)大脑发育调节蛋白A的结构域大脑发育调节
会议
主要内容NLRP3炎症小体概述NLRP3与主要系统疾病NLRP3研究方法研究方向小结概述◆2000多年前,Celsus描述炎症特征:红、肿、热、痛◆那些伤口曾受过感染或脚踝曾扭伤的人应对炎症的症状非常熟悉.值得庆幸的是,这种急性炎症尽管令人非常不适,但会迅速消退◆免疫系统清除感染,引导受损组织修复,随后炎症消退
会议
目的:对PNMC方法进行品种适用性研究,确定出几种可使用该方法检测的注射用药品。方法:抽取人新鲜血液,采用细胞分离技术,提取出人外周血单个核细胞。以细菌内毒素标准品制备标准曲线,检测限范围为0.2-0.0125EU/ml。以PBMC分泌的细胞因子白介素6(IL-6)为检测指标,分别对ACYW 135群脑膜炎球菌多糖疫苗、出血热疫苗和单唾液酸四己糖神经节昔脂钠注射液共3个品种进行了方法适用性的研究。
目的:观察动物多次经口鼻吸入给予灯盏花素注射液后,是否产生过敏反应.方法:选用灯盏花素注射液设高、低两个给药剂量组,及阳性对照组,对每组进行合理设计,并进行研究。结果:致敏期间所有动物均未见异常,各组动物激发时体重均增加。各组动物经口鼻吸入给予相应药物激发后,阳性对照组动物均出现不同程度的阳性过敏反应,吸入卵蛋白溶液激发后于120±41.5(s)出现排尿、紫给、呼吸困难、痉挛等症状,最终死亡,阳性
目的:观察DT018静脉输注给予清醒Beagle犬后对心血管系统和呼吸系统的影响,为DT018的临床应用提供参考.方法:24只Beagle犬,设11 mg/m2、33 mg/m2和辅料对照组,另设溶媒对照组;每组6只,雌雄各半.Beagle犬进行遥测马甲穿戴后使用EMKApack telemetry system于给药前,给药结束后连续监测2h.评价指标包括一般观察、心血管系统血压(收缩压SP、舒