【摘 要】
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目的 探讨CXCR2在DNA损伤诱导的细胞衰老进程中的作用,以及在此过程中CXCR2下游的分子机制。方法 主要以人类成骨肉瘤细胞(U20S)为模型,以电离辐射诱导的DNA损伤为主要处理手段诱导细胞衰老。并在人类正常成纤维细胞(NHF)和小鼠肺癌细胞系(LLC)中以不同处理手段进行验证。通过siRNA干扰以及抑制剂等手段抑制相关关键蛋白的活性,验证该蛋白在细胞衰老过程中的作用。结果 电离辐射导致的D
【机 构】
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实验畸形学教育部重点实验室,山东大学医学院医学遗传学研究所
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目的 探讨CXCR2在DNA损伤诱导的细胞衰老进程中的作用,以及在此过程中CXCR2下游的分子机制。方法 主要以人类成骨肉瘤细胞(U20S)为模型,以电离辐射诱导的DNA损伤为主要处理手段诱导细胞衰老。并在人类正常成纤维细胞(NHF)和小鼠肺癌细胞系(LLC)中以不同处理手段进行验证。通过siRNA干扰以及抑制剂等手段抑制相关关键蛋白的活性,验证该蛋白在细胞衰老过程中的作用。结果 电离辐射导致的DNA损伤能够诱导U20S细胞中CXCR2在mRNA水平和蛋白水平的高表达,并且CXCR2表达的上调对于电离辐射诱导的细胞衰老具有重要作用。通过抑制剂或siRNA干扰的方式抑制CXCR2的活性后,电离辐射诱导的细胞衰老比率显著下降。此外,我们还在U20S、LLC和NHF细胞中检测到多种导致DNA损伤的处理方式能够在不同程度上诱导CXCR2的高表达和细胞衰老。进一步的研究显示,DNA损伤对CXCR2表达的上调进而激活了p38MAPK最终导致细胞走向衰老。电离辐射能够激活p38MAPK,通过抑制剂和siRNA干扰的实验证实抑制p38MAPK的活性能够显著抑制电离辐射诱导的细胞衰老。在U20S细胞中过表达CXCR2蛋白能够激活p38MAPK的活性,并且通过抑制剂或者siRNA干扰CXCR2的活性后电离辐射所诱导的p38MAPK的活化受到明显的抑制。结论 DNA损伤所诱导的细胞衰老依赖于CXCR2-p38途径的活化。
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