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@@目的：探讨胃癌中异常增高的调节性T(Treg)细胞发挥免疫抑制的作用机制，为进一步揭示胃癌微环境的免疫逃逸机制提供实验依据。
方法：利用多参数流式细胞术检测胃癌肿瘤局部CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞，通过平均荧光强度(MFI)反映Treg单个细胞的Foxp3和环氧合酶2（COX-2）表达强度。采用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测Treg细胞与效应性T细胞共培养体系中前列腺素E2 (PGE2)的分泌水平。利用CFSE增殖实验检测Treg细胞对效应性T细胞的增殖抑制作用。利用COX-2特异性和非特异性抑制剂以及PGE2拮抗剂处理Treg细胞后观察其对效应性T细胞的增殖抑制。
结果：⑴在胃癌的局部（包括癌旁淋巴结和胃癌组织浸润性淋巴细胞），Treg细胞的Foxp3表达强度显著高于胃癌患者外周血(P<0.05)。⑵高表达Foxp3的Treg细胞具有更强的抑制活性（P<0.05）。⑶胃癌微环境中Treg细胞高表达COX-2蛋白，且表达强度与Foxp3表达强度显著相关(r=0.675，P<0.05)。⑷在共培养实验中应用COX抑制剂和COX-2特异性抑制剂处理，发现均能阻断Treg细胞分泌PGE2，并且能够降低Treg细胞介导的对效应T细胞增殖的免疫抑制作用(P<0.05)。同时单纯应用PGE2在效应性T细胞上的受体EP-2/EP-4的拮抗剂发现同样可以降低Treg细胞的免疫抑制作用(P<0.05)。
结论：胃癌局部高表达Foxp3的Treg细胞具有较强的抑制CD4+效应T细胞的活性，胃癌微环境中异常增高的Treg细胞可通过COX-2-PGE2-EP2/EP4通路对效应T细胞的增殖发挥抑制作用，这可能是肿瘤中Treg细胞介导的免疫抑制机制之一。