新型硫氧还蛋白还原酶抑制剂乙烷硒啉单药及其与顺铂联合应用治疗人A549细胞裸鼠皮下移植瘤的研究

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目的新型抗肿瘤药物乙烷硒啉是一种硫氧还蛋白还原酶抑制剂,目前已经在中国获准进入Ⅰ期临床试验。既往研究发现乙烷硒啉能够在体内、体外抑制人胃癌、肝癌和鼠Lewis肺癌、前列腺癌、Ehrlich腹水癌等多种肿瘤细胞的生长及其硫氧还蛋白还原酶活性。顺铂,是目前临床上应用极为广泛的一种抗肿瘤药物,但其不良反应明显,同时极易诱导产生耐药,给临床治疗带来了很多困扰,限制了其在临床上的应用。本研究的目的在于观察乙烷硒啉单药不同剂量及其与顺铂联合应用治疗人肺癌细胞A549裸鼠皮下移植瘤的效果以及毒性,以期为肺癌临床治疗推荐一个新的治疗方案。方法建立人肺癌细胞A549细胞裸鼠皮下移植瘤动物模型,将其分为四组,分别为对照组,乙烷硒啉组(36 mg/Kg,口服,每日一次,连续给药10天),顺铂组(2.5 mg/kg,腹腔注射,第0天单次给药),联合治疗(乙烷硒啉36 mg/Kg,口服,每日一次,连续给药10天+顺铂1 mg/kg,腹腔注射,第0天单次给药)。每天监测动物体重、一般状况及肿瘤生长情况,给药10天后处死动物,观察疗效及毒性,并对其进行初步的机制研究。结果相对于单药组来说(乙烷硒啉组,32.88 %抑制;顺铂组,50.59%抑制),联合给药显示了更好的抑制肿瘤生长的作用(63.55%抑制),并且动物肝肾功能受损情况较顺铂单药组明显减轻。结论乙烷硒啉单药对人肺癌细胞A549裸鼠皮下移植瘤具有一定的抗肿瘤抑制作用(乙烷硒啉36 mg/Kg,32.88%抑制);当与顺铂联合应用时可以显著减小肿瘤体积(63.55%),并且在此有效剂量下顺铂的毒性不明显,说明目前的联合给药剂量可产生协同增效并不显示明显顺铂毒性。
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