【摘 要】
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体内基因突变是遗传毒理试验中非常重要的检测终点，目前ICH推荐的遗传毒性试验以及其它一些组合试验均缺少检测基因突变的体内试验。近几年出现了一种新的检测体细胞突变的体内实验方法-Pig-a基因突变试验，它以磷脂酰肌醇聚糖ClassA基因(啮齿类动物称Pig-a基因，人称PIG-A基因)为报告基因，通过鉴别靶细胞的表面标志来预测基因突变。Pig-a基因编码的蛋白催化糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚的合成，G
【机 构】
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军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心,北京 100071 沈阳药科大学中药学院,辽宁沈阳
【出 处】
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中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会全国第十三届学术会议暨第四届第5次委员会议——低碳生活与健康损害论坛
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体内基因突变是遗传毒理试验中非常重要的检测终点，目前ICH推荐的遗传毒性试验以及其它一些组合试验均缺少检测基因突变的体内试验。近几年出现了一种新的检测体细胞突变的体内实验方法-Pig-a基因突变试验，它以磷脂酰肌醇聚糖ClassA基因(啮齿类动物称Pig-a基因，人称PIG-A基因)为报告基因，通过鉴别靶细胞的表面标志来预测基因突变。Pig-a基因编码的蛋白催化糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚的合成，GPI锚的磷脂链穿过细胞膜，聚糖结构分支延伸到细胞膜表面与蛋白相连形成GPI锚定蛋白，即细胞的表面标志。当Pig-a基因发生突变时，导致细胞不能合成GPI锚，也就不能形成细胞表面的GPI锚定蛋白。虽然GPI锚合成涉及多个基因，但GPI锚的合成减少或功能丧失主要由Pig-a基因突变引起，这一点已经在Pig-a基因突变与阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNI-I)的研究中得到证实。另外在参与GPI锚合成的基因中，只有Pig-a基因位于x染色体上，故Pig-a基因一次突变即可引起表型改变，破坏GPI锚的生成。事实上，出现GPI锚缺乏表型就相当于发生Pig-a基因突变。
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