ATM激活AMPK促进自噬发生有助于防护镉诱导ROS产生引起的精细胞DNA损伤

来源 :中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第二十届全国学术交流会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:michael_lv
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  镉是一种有毒的重金属,由于其能长期蓄积于体内,对人体健康造成危害。以前的研究表明,镉可以诱导DNA 损伤和自噬。自噬可以稳定遗传物质和促进DNA 完整性。本研究为了检测镉在精子细胞中诱导自噬的机制和作用。小鼠精母细胞来源的(GC-2)细胞株,用20μM 氯化镉处理24 小时。检测活性氧(ROS),DNA 损伤,自噬及分子信号通路ATM/AMP激活蛋白的表达测定激酶(AMPK)/mTOR 的激活水平。结果 表明,镉通过诱导GC-2 细胞的ROS 产生,导致精细胞DNA 损伤,当DNA 损伤感受器ATM 被激活后,将激活自噬信号通路AMPK/mTOR,进而诱导自噬发生。褪黑素是一种众所周知的抗氧化剂,可以改善DNA 损伤,本研究发现褪黑素通过抑制AMPK/mTOR 信号通路,抑制自噬发生。此外,当AMPKα被干扰后,通过镉处理GC-2 细胞,将抑制自噬的发生,进而增加DNA 损伤。这些研究结果证明了自噬在DNA 损伤中的保护作用,并提示镉主要通过激活ATM/AMPK/mTOR 信号通路诱导自噬的发生。
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