精神障碍患者昼夜节律紊乱的研究新进展

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目的昼夜节律是机体与外界环境长期适应的结果,主要表现为周期性的生命活动现象,比如睡眠-觉醒周期,其对生命的维持和正常生理活动的进行都有着重要的影响。正常的昼夜节律是受昼夜节律系统所调控的。在哺乳动物中,昼夜节律主要产生于下丘脑视交叉上核(suprachiasmatic nuclein,SCN),并由昼夜节律基因——时钟基因产生转录-翻译正负反馈环路的分子机制来维持,从而使睡眠觉醒周期、激素分泌及代谢活动等呈现昼夜节律性输出。精神障碍(Mental disorder)是一种表现精神、情绪和行为紊乱的疾病,而生物钟紊乱与精神疾病紧密相关,精神障碍患者存在昼夜节律紊乱现象。可表现为昼夜节律时相的变化,昼夜节律幅度的降低,内外节律之间的不协调。文献证据表明精神分裂症患者昼夜节律活动模式中断,强迫症患者睡眠时相延迟,孤独症谱系障碍患者常出现睡眠觉醒周期不规律,双相情感障碍患者昼夜节律紊乱更常见。这些现象不仅直接影响患者的治疗效果,也可导致患者生活质量出现下降,甚至加速疾病的进展。因此,深入开展精神疾病昼夜节律研究对疾病的机制探讨和治疗或许是一个新的视角。方法系统整理了近年精神障碍患者昼夜节律紊乱的临床研究,内容包括:1、常见精神障碍昼夜节律异常类型和发生情况。2、精神障碍昼夜节律异常的生物学机制研究--生物钟基因与精神障碍。3、精神障碍昼夜节律异常的治疗。结果 1、昼夜节律紊乱,无论是由于基因突变或SCN及其传入和传出途径的改变,还是由于社会和工作需求等外在原因,都会影响到精神障碍的发生和发展。2、昼夜节律紊乱是精神障碍发病风险的重要组成部分,异常的昼夜节律和精神障碍的发生可以并存或者是互为因果,即互相促进了彼此的发展。3、基于昼夜节律的干预措施(SD、LT、褪黑素或褪黑素受体激动剂)有可能降低疾病风险并可改善治疗结局。结论评估所有患者的昼夜节律和作息规律,应该是临床病史的重要组成部分,而且内源性昼夜节律的生物标记物(比如时钟基因、褪黑素、皮质醇等)可能成为临床诊断方法。探索药物联合昼夜节律调节的治疗,可能会成为提高精神障碍患者生活质量和延缓疾病进展的新方式,也提示昼夜节律可以成为精神障碍病情评估的新指标及临床治疗的新切入点,针对生物钟的促睡和促醒信号靶向性开发新的药物将成为睡眠障碍药物研发的新方向,同时为精神障碍患者的治疗带来了新希望。
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