目的:孕期体重是胎儿宫内营养水平的重要评估指标,由孕前基础体重与孕期体重增长累积而成。以往研究认为,孕前BMI及孕期增重与胎儿健康状况密切相关,可能影响胎儿出生结局及出生后的健康水平,但缺乏以人群为基础的大样本队列研究数据。此外,目前尚缺乏针对我国人群的孕期增重推荐范围。因此,本次研究的主要目的如下:1.通过以人群为基础的大样本队列数据库,分析孕前BMI、孕期增重(包括孕期体重增长及BMI增长)与新生儿出生体重及Apagr评分的关联,探讨孕前BMI、孕期增重对低出生体重(LBW)、巨大儿、小于胎龄儿(SGA)、大于胎龄儿(LGA)、早产(PTB)、新生儿出生窒息及剖宫产7种出生结局的独立影响及交互作用。2.探讨母亲孕前BMI、孕期增重对0-2岁婴幼儿体格发育水平的影响以及与婴幼儿期超重肥胖的关联。3.探讨适合我国人群的孕前BMI及孕期增重推荐范围,为进一步制定合理的孕前及孕期保健措施提供科学依据。方法:1.第一部分:以武汉市妇幼保健信息管理系统为基础,选取2011年6月-2013年6月期间在武汉市中心城区常住并分娩的84,079名孕产妇为研究对象。按孕前BMI分类为:孕前低体重(BMI<18.5kg/m2)、正常体重(BMI:18.5-23.9 kg/m2)、超重(BMI:24-27.9 kg/m2)及肥胖(BMI≥28 kg/m2);根据2009年IOM标准将孕期体重增长(GWG)分为增重不足、增重适当及增重过度3类;将孕期BMI增长值划分为<5 kg/m2、5-10 kg/m2及≥10 kg/m2 3个等级。采用方差分析、Pearson相关、非条件logistic回归及Wald test等统计方法分析孕前BMI、GWG及孕期BMI增长水平对胎儿出生体重、Ponderal指数(PI)及Apgar评分的影响以及与LBW、巨大儿、SGA、LGA、早产、出生窒息及剖宫产发生风险的关联,并按孕前BMI分层分析GWG及孕期BMI增长与不同出生结局的关联。2.第二部分:在第一部分的队列研究基础上追踪婴幼儿1个月、6个月、12个月及24个月的体格发育情况,分别进行身长、体重、头围的测量,记录6个月内喂养方式。根据2006年WHO标准计算各月龄WAZ、LAZ、BAZ及HCZ值并进行营养评价。采用Pearson相关、广义线性回归及非条件logistic 回归等方法分析孕前BMI、GWG及孕期BMI增长水平对婴幼儿各月龄体格发育指标的影响以及与超重肥胖风险的关联,并按孕前BMI分层进行分析。3.第三部分:以第一部分研究对象中具有良好妊娠结局的人群作为参考人群,采用百分位数法确定孕前BMI、GWG及孕期BMI增长水平的参考值范围。使用限制性立方样条图(Restricted Cubic Spline,RCS)评估LBW、巨大儿、早产风险随孕前BMI水平的连续性变化,对本次研究中拟定的GWG及孕期BMI增长推荐范围与现行的IOM推荐标准进行对比和评估,比较不同增重推荐标准下LBW及巨大儿的风险。结果:1.第一部分:(1)本次研究人群中,LBW、巨大儿、SGA、LGA发生率分别为2.66%、6.59%、3.39%及28.05%。孕前BMI、GWG及孕期BMI增长值与胎儿出生体重、PI值均呈显著正相关(P<0.01)。孕前低体重可增加 LBW(OR=1.25,95%CI:1.11-1.42)及 SGA(OR=1.45,95%CI:1.32-1.59)风险,孕前超重、肥胖可增加巨大儿及LGA风险;GWG 不足时 LBW(OR=l.35,95%CI:1.20-1.52)及 SGA(OR= 1.37,95%CI:1.24-1.51)风险增高,而 GWG 过度时巨大儿(OR=2.34,95%CI:2.18-2.51)及 LGA(OR=1.85,95%CI:1.78-1.92)风险增高;随孕期BMI增长水平增高,巨大儿及LGA风险逐渐增高,而LBW及SGA风险逐渐下降(P for trend<0.01)。(2)孕前低体重、超重、肥胖均可增加早产风险,其中孕前肥胖时早产风险最高(OR=2.22,95%CI:1.64-3.02)。GWG不足可增加早产风险,而GWG过高时早产风险下降;随孕期BMI增长水平升高,早产风险逐渐下降。对三种不同类型早产分析显示,孕前低体重可增加自发性早产风险,但与胎膜早破(PPROM)及治疗性早产风险无统计学关联;孕前超重、肥胖可显著增加三种类型早产的风险。GWG不足时自发性早产及PPROM风险增加;随孕期BMI增长水平增高,三种早产风险均逐渐下降。(3)母亲孕前肥胖组新生儿1分钟Apgar评分较低(P<0.01);随GWG增高,新生儿1分钟、5分钟Apgar评分均显著增高(P<0.05)。在不同孕前BMI分组中,孕前肥胖的产妇新生儿出生窒息率最高(2.67%),但关联无统计学意义。GWG不足时新生儿出生窒息风险显著增高(OR=1.34,95%CI:1.18-1.52);随孕期BMI增长水平升高,出生窒息风险逐渐下降。按孕前BMI分层分析显示,孕前正常体重产妇中,GWG不足可增加出生窒息风险(OR=1.37,95%CI:1.19-1.58),而孕前为低体重时,GWG过度可降低出生窒息风险(OR=0.75,95%CI:0.58-0.97);在孕前低体重及正常体重产妇中,随孕期BMI增长水平增高,出生窒息风险均显著下降。(4)孕前超重(OR=1.63,95%CI:1.51-1.75)、肥胖(OR=2.38,95%CI:1.91-2.96)、GWG过度(OR=1.43,95%CI:1.38-1.47)均可显著增加剖宫产几率;随孕期BMI增长水平升高,剖宫产几率逐渐升高。不同孕前BMI类别下,GWG过度均可显著增加剖宫产几率。2.第二部分:(1)母亲孕前BMI、GWG及孕期BMI增长水平与各月龄婴幼儿体重、身长、头围及BMI水平间均呈现显著的正相关(P<0.01);随母亲孕前BMI、GWG及孕期BMI增长水平增高,各月龄婴幼儿WAZ、LAZ、HCZ及BAZ水平呈现增高趋势。广义线性回归分析显示,在调整出生体重、孕周等因素后,母亲孕前低体重组婴幼儿各月龄WAZ及BAZ均下.降,而孕前超重、肥胖组各月龄WAZ及BAZ增高;GWG不足组各月龄WAZ及BAZ下降,I而GWG过度组各月龄WAZ及BAZ均增高;随孕期BMI增长水平增高,各月龄婴幼儿WAZ及BAZ均逐渐增高。(2)各月龄婴幼儿总体超重肥胖发生率均在30%以上。在调整出生体重等因素后,婴幼儿各月龄超重肥胖风险均随母亲孕前BMI、GWG及孕期BMI增长水平增高而显著上升。按孕前BMI分层分析显示:在各类孕前BMI母亲中,GWG过度时1月龄婴儿超重肥胖风险均显著增高;在孕前低体重或正常体重的母亲中,GWG过度可显著增高6-24月龄婴幼儿超重肥胖风险。3.第三部分:本次研究对孕前BMI的推荐范围为:19.0-21.5 kg/m2。采用限制性立方样图(RCS)以不良出生结局发生风险强度来评估该推荐范围的合理性。RCS模型显示,随孕前BMI水平增高,早产、LBW的OR(95%CI)呈先下降后上升的趋势,分别在孕前BMI为19.0kg/m2、19.5kg/m2左右降至最低点。与设定的参照点(22.0kg/m2)相比,当孕前BMI在19.0-21.5 kg/m2内时,早产、LBW及巨大儿风险均显著降低;相比中国普通成人标准(18.5-24.0 kg/m2),当孕前BMI在本次研究推荐范围内时,早产、LBW及巨大儿发生率均较低。本次研究对孕前低体重、正常体重及超重孕妇GWG推荐范围分别为14.5-22.0kg、12.0-20.0kg、9.0-16.5kg;孕期BMI增长推荐范围分别为:5.6-8.4kg/m2、4.7-7.9kg/m2、3.5-6.5kg/m2。本次 GWG/BMI 增长推荐范围对孕前低体重及正常体重产妇中LBW及巨大儿发生风险的评价结果与IOM标准相近,但在孕前超重者中的评估效果优于IOM标准,尤其是对孕前超重者中LBW的风险评估。结论:1.孕前BMI及孕期增重(包括GWG及BMI增长)可影响胎儿出生体重及Apgar评分,并与LBW、早产、巨大儿、LGA、SGA等多种不良出生结局的发生风险独立相关。备孕期和妊娠期合理的体重控制对预防不良出生结局的发生具有重要意义。2.母亲孕前BMI及孕期增重(包括GWG及BMI增长)与0-2岁婴幼儿各月龄体重、身长、头围及BMI水平均呈正向关联。母亲孕前超重肥胖及孕期增重过度均为0-2岁婴幼儿超重肥胖的独立危险因素。3.本次研究首次通过大样本队列数据库探索适合我国人群的孕前BMI及孕期增重(包括GWG及BMI增长)参考值范围,能较好地评估早产、LBW及巨大儿的发生风险。