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目的:定向筛选并研发作为抗肿瘤高效“弹头”药物的新抗肿瘤抗生素。
方法:以精原细胞法为初筛模型,以Calicheamicins的紫外吸收谱为鉴定手段筛选到菌株C3509,其发酵液中含有高效抗肿瘤成分;对该菌株进行了分类研究;采用响应曲面法优化菌株C3509发酵条件提高活性物质产量;分离纯化鉴定活性组分;最后对提纯的组分进行了抗肿瘤活性及作用机制的研究。
结论:菌株C3509是一产生calicheamicins的新变种;其产生的抗生素C3509B对肿瘤细胞有强烈的杀伤活性,可以开发为“弹头”药物与单抗构建免疫偶联物用于肿瘤的靶向治疗。