神经发育期毒死蜱急性染毒对幼龄大鼠行为学的影响

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【目的】毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是一种广谱、高效、低毒的有机磷农药,目前我国农村经常报道幼童误服CPF并造成急性中毒事件。中毒幼童临床症状消失后一般停止治疗,但CPF中毒诱发的中枢神经毒性可能会持续存在。本研究旨在探讨CPF急性染毒后神经发育期幼龄大鼠神经行为学的改变及其神经毒性表现。【方法】本研究选择不致死但诱发动物出现明显有机磷中毒症状的剂量(60、90mg/kg),对PND21的雄性SD大鼠单次灌胃染毒。在染毒结束24h(PND22)以及PND30,PND60、PND90、PND120检测动物临床表现、中枢神经系统各指标的变化、自发行为以及空间学习记忆功能(Morris水迷宫)。【结果】染毒后大部分动物出现流涎,肌肉震颤、四肢无力等有机磷中毒症状,至PND22基本恢复至对照组水平,但染毒动物自发行为发生改变,主要表现为运动总路程减少、运动速度减慢、活动时间减少、中央活动增加(p<0.01),至PND30、PND60、PND90动物自发行为各项指标恢复至对照组水平,但PND120动物出现自发活动增加,表现为活动时间增加、活动次数及直立活动增加、中央活动增加(p<0.05)。水迷宫检测(PND27)结果显示动物到达平台潜伏期明显延长(p<0.05),且该表现一直持续至PND120,转换平台位置后,染毒大鼠同时还表现出参考记忆的损伤,染毒剂量组大鼠潜伏期仍明显滞后于溶剂对照组。【结论】神经发育期CPF急性染毒不仅对幼龄大鼠的空间学习记忆可造成严重损伤,而且可能一直持续至成年,并可伴随非特异性的中枢神经损伤症状。
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