SIS3对肾间质纤维化中TGF-β1/Smad3信号调控的影响

来源 :第十三届中国中西医结合基础理论学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lingdianbingdu
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  目的:探讨SIS3在减缓以及治疗肾间质纤维化方面的作用,为临床防治肾脏纤维化研究提供实验依据.方法:通过结扎Balb/C小鼠左侧输尿管建立肾间质纤维化模型(UUO模型)并随机为假手术组,模型组,SIS3低剂量组和高剂量组.于术后第2天至第7天腹腔注射用药,术后第8天处死小鼠,肾组织HE、MASSON和PAS染色观察组织形态和纤维化程度,免疫组化检测Fibronectin,α-SMA表达情况,realtimePCR和Western blot分别检测纤维化相关基因的mRNA和蛋白表达水平.结果:(1)肾脏形态学结果显示:假手术组肾小球无病变,系膜细胞及基质无增生,肾间质无纤维化;模型组和低剂量组可见肾小球硬化,系膜细胞及基质中-重增生,肾间质纤维化;高剂量组可见肾小球轻度改变,系膜细胞及基质轻度增生,肾间质纤维化程度较模型组和低剂量组轻.(2)免疫组化结果显示模型组和低剂量组中Fibronectin,α-SMA蛋白在肾间质和肾小管基底膜区大量表达,高剂量组仅有部分肾小球基底膜可见染色.(3)与假手术组相比,其余三组TGF-β 1、Smad2、P-Smad2、Smad3、P-Smad3、α-SMA、Fibronectin蛋白和mRNA表达水平均明显升高(P<0.01);与模型组相比,低剂量组和高剂量组的TGF-β 1、Smad3、P-Smad3、α-SMA、Fibronectin表达均有不同程度的下降(P<0.05),而三组间Smad2和P-Smad2表达量则无明显差异(P>0.05).结论:SIS3可以通过抑制TGF-β 1和P-Smad3的表达减缓肾纤维化的进展.
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