目的：回顾十余年来课题组慢性萎缩性胃炎(CAG)模型大鼠胃黏膜组织形态学病变动态变化趋势与病变特点，初步探讨CAG模型大鼠胃黏膜病变规律。方法：本课题组先后共4次采用饥饱失常联合亚硝基胍(MNNG)自由饮用(和/或小承气汤灌胃)复制脾虚证CAG大鼠模型，通过对比观察不同时间胃黏膜组织病理学及超微结构，总结组织形态学动态变化趋势与特点。结果：①CAG早期胃黏膜炎性细胞浸润、黏膜下淋巴结、固有腺萎缩，中期胃黏膜萎缩+肠上皮化生(肠化)，晚期可继续发展为异型增生和/或原位癌；②早期黏膜微血管扩张充血，内皮细胞水肿、管腔内壁不光滑、厚度不均；③早期基膜连续，间隙内有丰富的间质，晚期随间质减少，基膜融合、溶解，相邻腺腔细胞接触(背靠背)；④CAG早期腺上皮细胞腺腔侧有连续的紧密连接，晚期连接间断、减少或消失；⑤CAG大鼠大肠型肠化多发生于胃腔侧，小肠型肠化位于胃小凹或腺颈处。肠化早期为胃腔侧细胞空泡样变，而晚期表现为胃粘膜全层上皮细胞的弥漫性空泡样变和/或细胞排列紊乱，相邻腺腺腔胃小凹处细胞基膜细胞融合、融解变为间质，腺腔扩大后开口于胃腔，形成新腺腔；⑥异型增生细胞的胞质与胞器减少、胞核增大、染色质浓缩、核分叶，腺腔为复层上皮，胃底腺向胃腔侧扩散；)CAG晚期偶见体积小、胞质少、核质比例较大、胞质蓝染、排列紊乱、无间质细胞的细胞团即为癌巢；⑧CAG晚期异型增生细胞由于分泌大量黏液，丢失大量细胞质后，形成体积小、胞质少、电子密度高、核质比大、细胞器少、核染色质浓缩，扁平、梭形的新细胞(上皮-间质样变)，游离于周围组织，可穿透微血管发生血道转移。结论：①NNG所致CAG大鼠与临床CAG病变过程相似；②肠化可能与胃小凹干细胞有关，新生细胞易发生小肠型肠化，生存期长的细胞易发生大肠型肠化；③肠型胃癌有可能源于基底膜干细胞癌变为癌干细胞；④CAG晚期可能有癌细胞血道转移。