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研究背景:肿瘤相关中性粒细胞(TANs)存在着抑制肿瘤的生长的N1型和促进肿瘤转移的N2型,其极化和作用的机制尚未阐明。目的 :探讨TANs通过自身分泌或促进胃癌细胞分泌赖氨酰氧化酶(LOX)和基质金属蛋白酶(MMP)2,9来影响胃癌的发展。方法 :收集胃癌组织和癌旁组织各30例,正常人和胃癌患者外周血各30例,分离胃癌和癌旁组织、正常人外周血和胃癌患者外周血中的中性粒细胞。用胃癌细胞MGC-803培养上清模拟胃癌微环境、或用抗干扰素β抗体抑制细胞内源性干扰素β诱导上述中性粒细胞。Realtime PCR法及ELISA法分别检测诱导前后中性粒细胞LOX、MMP-2、MMP-9的mRNA表达和酶分泌量的变化。将分离的胃癌和癌旁、正常人外周血和胃癌患者外周血中的中性粒细胞培养上清分别与人胃癌细胞MGC-803共培养,检测它们促进胃癌细胞分泌LOX、MMP-2、MMP-9的能力;观察对MGC-803细胞血管生成拟态(VM)形成的影响;观察不同中性粒细胞培养上清对脐静脉内皮细胞(HUVEC)体外血管生成的影响;通过Traswell小室迁徙实验观察对MGC-803细胞迁移能力的影响。结果 :胃癌组织TANs的LOX、MMP-2和MMP-9 mRNA和酶含量高于癌旁组织;胃癌患者外周血中性粒细胞的LOX、MMP-2、MMP-9 mRNA量和酶含量高于正常人外周血中性粒细胞。经过抗IFN-β抗体、胃癌细胞培养上清分别诱导后,胃癌组织TANs和胃癌患者外周血中性粒细胞培养上清中LOX、MMP-2、MMP-9酶含量较诱导前高。胃癌组织及胃癌患者外周血中性粒细胞上清分别与胃癌细胞共培养后,胃癌细胞分泌LOX、MMP-2、MMP-9酶含量增高;VM的形成数量增多;HUVEC体外血管形成的能力和胃癌细胞迁移的能力增强。结论 :TANs可能通过自身分泌或促进胃癌细胞分泌LOX、MMP-2和MMP-9来促进胃癌的发展。