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目的：含马兜铃酸（AA）中药在一定范围内仍被大量使用。AAI和AAII是AA的两个主要成分。目前马兜铃酸肾病（AAN）的研究主要集中于AAI，AAII在其中的作用并不明确，容易被忽视。而AA是较强的致突变原和致癌原，AAI和AAII体内致突变作用强弱关系也不明确，AAII可能在致突变和致癌方面起着更主要的作用。因此本研究应用gpt delta 转基因小鼠比较AAI和AAII肾脏致突变作用，为含AA中药材的临床应用提供参考。方法：AAI和AAII致突变作用比较，实验采用♂gpt delta 转基因小鼠，AAI和AAII分别给予1 mg·kg-1和5 mg·kg-1 两个剂量（ig），对照组小鼠给予1％NaHCO3，每周 5 次，连续给药 6 w，第 7 w为表达期，第 8 w 处死，取肾脏检测突变率；AAI/II-DNA加合物形成，实验采用♂gpt delta 转基因小鼠，设5 mg·kg-1 剂量（ig），连续给予2 d，最后 1 次给药 24 h 后处死，取肾脏用LC-MS/MS检测AAI/II-DNA加合物；AAI和AAII组织分布，实验采用1 mg/kg和5 mg/kg两个剂量（ig），利用HPLC检测30 min和60 min小鼠血浆和肾脏中AAI/II原型和还原产物含量。结果：肾脏AAII-DNA加合物生成量要高于AAI(p<0.05)；gpt delta 转基因小鼠肾脏突变率随着AAI和AAII剂量增加而增高（p<0.05）。相同剂量下，AAII引起的肾脏突变率高于AAI；在5 mgokg-1 时，AAII引起的肾脏突变率明显高于AAI（p<0.05）；AAI和AAII 组织分布，1 mgokg-1：AAII血浆浓度，肾脏浓度在30 min 时是AAI 的7.2倍和35.0倍，60 min时已检测不到AAI；未检测到还原产物马兜铃内酰胺I（ALI）和马兜铃内酰胺II（ALII）。5 mgokg-1：AAII 血浆浓度，肾脏浓度在30 min和60min 时是AAI 的4.4，31.5倍和7.7，8.8倍。ALII的肾脏浓度在30 min和 60 min 时略高于ALI，但统计学无差异。结论：相同剂量下，AAII诱发小鼠肾脏突变率高于AAI，不同的代谢途径造成的组织内浓度不同是AAII引起肾脏突变率高于AAI的主要原因；含AA中药临床应用时要考虑AAII的含量。