目的:探讨人参皂苷Rb1对高糖培养下海马神经元GSK3β介导的内质网应激信号通路的影响。方法:原代培养的大鼠海马神经元分别接种于不同条件的培养基中,分为正常对照组、高糖组(5 0mM)、人参皂苷Rb1组(1μM)和GSK3β抑制剂氯化锂(Licl)组(1μM)。培养72h后观察细胞形态,用MTT比色实验检测海马神经元活力,western blot法检测神经元中磷酸化的RNA-依赖的蛋白激酶样激酶(phospho-protein kinase RNA-1ike ER kinase,p-PERK)、PERK、磷酸化的葡萄糖激酶3β(phospho-glucogen synthase kinase 3β,p-GSK3β)、GSK3β、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测神经元中CHOP mRNA的水平。结果:与正常对照组相比,高糖组的细胞活力明显降低(P<0.01),p-PERK、CHOP和p-GSK3β蛋白表达及CHOP mRNA水平明显上调(P<0.01)。与高糖组相比,人参皂苷Rb1组和Lic1组的细胞活力明显增加,p-GSK3β、p-PERK和CHOP蛋白表达及CHOP mRNA水平明显下调(P<0.01)。结论:人参皂苷Rb1可能通过抑制高糖环境下GSK3β介导的内质网应激凋亡通路发挥神经保护作用。