基于异体干细胞牙周再生的基础及转化研究

来源 :2014全国口腔生物医学学术年会暨“西湖国际”口腔医学高峰论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liaoyongsheng123
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基于异体干细胞的牙周再生转化研究涉及治疗的有效性,安全性,标准化程序化,干细胞选择,干细胞给予方式,实验动物选择及临床实验等主要方面.通过在大型动物小型猪上进行了不同干细胞的有效性,干细胞给予方式再生效果等一系列的研究.通过对生理及炎症状态下人和猪牙齿干细胞生物及免疫学特性研究发现生理状态下牙齿干细胞具有良好的增殖分化及细胞干性,可诱导成骨、成脂等多向分化(Stem Cells 2008);具有良好的免疫调节能力.在一小型猪上建立了与临床相似的牙周炎骨缺损模型。用自体、同种异体及异种异体(人)牙齿干细胞成功修复猪牙周炎致牙周骨缺损。用荧光素酶标记牙周膜干细胞或性染色体示踪表明移植的牙齿干细胞介导了牙周骨缺损组织的再生。免疫调节机制上,通过对牙齿干细胞对下细胞、B细胞免疫调控研究表明牙周膜干细胞通过分泌前列腺素E2 (PGE2)抑制下淋巴细胞增殖,并导致丁细胞无能而免疫无应答;牙周膜干细胞通过程序死亡因子1(PD-1)以细胞接触及分泌因子2种方式作用于B细胞抑制B淋巴细胞增殖。牙源性干细胞牙周再生效果比非牙源性干细胞好;牙髓干细胞与牙周膜干细胞再生牙周组织效果相当,前者更易获取,增殖能力强而便于转化应用;用腺病毒介导的肝生长因子(Ad-HGF)修饰牙齿干细胞膜片组再生牙周组织好于单纯牙齿干细胞膜片组,后者又好于牙齿干细胞悬液注射组。牙齿干细胞悬液注射组可以用于相对轻型的牙周病组织再生,牙齿干细胞膜片或加修饰适宜于中重度牙周病组织再生,不同牙周炎应用不同的治疗方式。在标准化程序化方面,在GMP条件下培养干细胞,鉴定有良好的生物学及免疫学特性;还建立了牙干细胞库,正在进行整体的标准化程序化系列研究来确保质量及稳定性。希望通过系列研究做好临床实验前各项工作,将本研究成果转化应用到临床,造福人类。
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