【摘 要】
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背景：上皮屏障是众多给药方式(口服,经皮等)中需要克服的第一道重要屏障。其中纳米靶向递药体系在这方面已经显现出了一些优势,但其详细的作用机制却并不清楚。本课题欲选用具有不同受体分布情况的上皮细胞系(双侧：Caco-2；单侧：MDCK),基于靶向纳米粒与其受体间的相互作用进行探究,旨在清楚准确地阐述靶向纳米粒与上皮屏障间的作用机制,为以后设计更完善的纳米体系提供参考。方法：首先制备了非常稳定的转铁蛋
【出 处】
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2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周
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背景：上皮屏障是众多给药方式(口服,经皮等)中需要克服的第一道重要屏障。其中纳米靶向递药体系在这方面已经显现出了一些优势,但其详细的作用机制却并不清楚。本课题欲选用具有不同受体分布情况的上皮细胞系(双侧：Caco-2；单侧：MDCK),基于靶向纳米粒与其受体间的相互作用进行探究,旨在清楚准确地阐述靶向纳米粒与上皮屏障间的作用机制,为以后设计更完善的纳米体系提供参考。方法：首先制备了非常稳定的转铁蛋白修饰金纳米粒(Tf-NP)并利用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS),激光共聚焦(CLSM),电子透射显微镜(TEM)等手段对纳米粒在不同细胞模型上内吞,外排,跨膜及降解行为进行评价。其次结合蛋白组学,蛋白信息学等进一步阐述了所涉及的分子机制。结果：结果 显示,Tf-NP 在两种细胞系上皆有高于被动组(BSA-NP)的摄取,且该过程为能量依赖的内吞,在双侧受体表达的细胞模型(Caco-2)上,该过程显示出与转铁蛋白受体(TfR)密切的相关性,而单侧表达模型(MDCK)并未显现。另外,Tf-NP 在内吞进入细胞后,在两种细胞模型上出现了不同的命运：Caco-2 细胞,Tf-NP 更多地与循环内吞体(Recycling endosome,RE)结合,从基底侧转运出胞,在跨越上皮细胞单层方面显示出了显著的优势；MDCK 细胞中,Tf-NP 与多囊泡体(Multi-vesicular bodies,MVB)较多的结合,并滞留于细胞内。同样,蛋白组学数据也显示类似的结果 ,Tf-NP 的加入使细胞中的多种蛋白表达量提升,细胞运动更加活跃。在双侧受体表达Caco-2 细胞中,与转运,囊泡,受体等相关的蛋白富集；不同的是,在单侧受体表达MDCK 细胞中,代谢,催化等相关蛋白富集。结论：综上所述,并不是所有的主动靶向纳米体系皆可以很好地跨越上皮屏障。靶向于双侧膜受体的纳米粒"易进易出"可以保证纳米粒大量的摄取并转运出胞,得到较高的跨膜效率,适用于高效跨越上皮屏障方面的纳米体系设计；而靶向于基底侧膜受体的纳米粒由于"易进难出"的特点使之更持久的滞留于细胞内,缓慢释放药物的特点,更适用于作用于上皮细胞层的纳米体系的研究。
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