针对与疾病密切相关的特定蛋白质分子,发展高亲合力、高特异性的多肽分子探针,调控蛋白质分子问的相互作用,对于探索蛋白质分子的功能,揭示生命现象的本质,以及发展新型的药物分子等方面的研究都具有重要意义。然而,多肽分子在水相中通常是处于无规则卷曲状态,而不具有固定的、刚性较强的二级或三级结构,极大地限制了其发展和应用前景。我们在调控二硫键的稳定性、氧化还原响应性和配对方向性等基础研究方面开展了系统的研究工作,发展了多肽分子内二硫键精准配对技术,设计合成了具有固定构型的多元环肽分子模板,并将其应用于高质量的多肽分子探针构建^[1-3]。虽然多肽分子内二硫键的形成能够固定多肽分子的构型,但这类分子模板并不适合针对细胞内的蛋白质分子设计靶向配体或分子探针,因为在细胞内的强还原性条件下,二硫键难以稳定存在。因此,我们进一步发展了新型的多肽分子内硫醚键精准配对方法学,构建适用于细胞内环境的多元环肽分子模板,并针对细胞内与肿瘤密切相关的蛋白质-蛋白质相互作用（如MDM2与p53间、MCL1与促调亡蛋白问等相互作用）,发展了具有高亲合力、高特异性和高抗蛋白酶水解性的环肽分子配体/探针。此外,我们也发展了具有谱学分析功能的多肽分子探针,以探索复杂生命体系中靶标蛋白质分子的功能,辅助新型靶向抗癌药物分子的设计和开发。