泡菜直投菌对抗生素诱导的小鼠肠道菌群紊乱的改善效果研究

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目的抗生素的使用会导致肠道菌群失衡,而益生菌对于促进肠道菌群的恢复具有一定的积极作用。本研究以抗生素诱导的肠道菌群紊乱小鼠为研究对象,旨在探究泡菜直投菌对抗生素诱导的小鼠肠道菌群紊乱可能的改善效果。方法选取36只SPF级Balb/c雄性小鼠,随机分为实验组、模型组与空白组(n=12)。实验组小鼠采用头孢曲松(40mg/d/只)联合泡菜直投菌(10~9CFU/d/只)灌胃,抗生素与益生菌干预时间间隔2h以上;模型组小鼠采用头孢曲松(40mg/d/只)灌胃;空白组小鼠使用等量生理盐水灌胃。连续灌胃7d后停止干预,继续喂养21d。小鼠在喂养过程中每间隔3d测量一次体重,每间隔7d收集一次粪便,冻存于-80℃。提取粪便DNA,采用qPCR和二代测序法分析小鼠粪便细菌浓度及粪便菌落构成。28d实验结束后采用眼球采血处死小鼠,收集心脏、胸腺、脾、肝脏、肺、肾,称量脏器质量,计算脏器系数。结果在抗生素干预后第3d开始,实验组和模型组小鼠的体重显著低于空白组(p <0.05);停止抗生素干预后,实验组和模型组小鼠体重逐渐恢复,实验组小鼠体重于第15天起与空白组差异无统计学意义,而模型组小鼠体重于第21天起与空白组无差异。第28d实验组小鼠肝脏系数高于模型组(p <0.01)。在抗生素诱导期间,实验组、模型组小鼠的粪便细菌总浓度下降,菌群丰富度与多样性与空白组相比均呈现出明显差异(P <0.01);实验组、模型组小鼠的粪便菌落构成中均以厚壁菌门占明显优势,而空白组则以厚壁菌门和拟杆菌门两种菌群占优势。停止抗生素干预并经过21d自然恢复后,实验组与模型组小鼠粪便细菌浓度、菌落丰富度与多样性均逐渐恢复至正常水平,实验组小鼠肠道菌群丰富度低于模型组和空白组(P<0.01),但其多样性指数更接近于空白组;实验组与模型组小鼠小鼠粪便菌落组成中均以厚壁菌门占明显优势,拟杆菌门次之,且实验组的粪便细菌菌落构成优于模型组。结论抗生素的使用会造成小鼠肠道菌群紊乱,在抗生素投用期间联合使用泡菜直投菌有助于促进肠道菌群紊乱的恢复,并在一定程度上促进机体损伤的修复。
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