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C型凝集素受体Dectin-1是机体感知真菌感染的关键模式识别受体,因此,阐明Dectin-1介导机体抗真菌感染的免疫应答分子机制具有十分重要的意义,目前研究认为Dectin-1受体识别白念珠菌酵母态表面分子β-葡聚糖后通过激活胞内关键接头蛋白CARD9传递信号并激活核转录因子NF-κB分泌细胞因子,最终激活机体的固有免疫应答并启动适应性免疫,从而清除真菌感染。在本研究中,我们发现利用白念珠菌酵母态表面分子β-葡聚糖或curdlan(颗粒型β-葡聚糖)激活Dectin-1受体后,CARD9分子并不参与激活NF-κB,而是参与激活细胞外信号调节激酶ERK信号通路；进一步研究发现：Dectin-1受体激活后以Syk依赖的方式磷酸化Ras Guanine Nucleotide Exchange Factors(Ras-GRF1),磷酸化的Ras-GRF1招募并激活小G蛋白H-Ras,从而通过CARD9分子与Ras-GRF1和H-Ras桥接形成三元复合物,最终激活激活ERK信号通路并产生TNF-α,IL-6,IL-1β和IL-12等致炎细胞因子；体内实验结果显示：利用抑制剂U0126抑制ERK信号通路能够显著增加野生型小鼠感染真菌的死亡率、荷菌量并抑制致炎细胞因子的产生,但是该抑制剂并不影响CARD9基因缺失小鼠感染真菌的死亡率、荷菌量和细胞因子的水平。综上所述,本研究阐明了Dectin-1识别真菌表面配体分子后启动CARD9与Ras-GRF1和H-Ras形成三元复合物并激活ERK信号通路介导机体发挥抗真菌感染免疫应答的新机制,本研究结论为将来以Dectin-1/CARD9/ERK信号通路为靶点研发新型抗真菌药及治疗真菌感染新策略奠定了理论基础。