炔雌醇多晶型研究

来源 :第六届全国晶型药物研发技术学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mygd520
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  药物多晶型现象可影响药物的熔点、溶解度、溶出速率和生物利用度等,进而影响药物的疗效、稳定性和安全性.女性口服避孕药是目前使用的有效避孕药具之一,但该类药物多晶型的研究及成果却非常有限.炔雌醇(ethinylestradiol)是一种强效的口服雌激素类药物,化学名称为3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇,分子式为C20H24O2,分子量296.4.炔雌醇目前已报道的晶型有13种,其中不含溶剂的无水晶型2种,含溶剂的晶型11种,其结晶溶剂分别为乙腈、甲醇、氯仿、水、二氧六环、硝基甲烷、乙醇、二甲基甲酰胺、丙酮、二甲基亚砜和2-戊醇.
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雌二醇及其2个衍生物炔雌醇、雌三醇为临床上正在使用的3种雌激素类药物。研究发现雌二醇及其衍生物普遍存在多晶型现象。本文通过调研相关的文献,对该类药物的晶型研究工作进行了总结,指出了该类药物在晶型方面可进一步研究的空间。
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炔孕酮为甾体类孕激素,是一种具有雄性激素样作用的睾丸素衍生物,于1939年在德国上市成为第一个口服孕激素药物,临床用于功能性子宫出血、月经异常、闭经、痛经等,也用于防止先兆性流产和习惯性流产,如与雌激素炔雌醇合用则疗效较好。尽管第二、三代孕激素相继的问世,由于其独特的优势在一些国家仍然被广泛应用。
米非司酮(mifepristone)是一种新型的抗孕激素药物,于80年代初由法国Roussel-U claf公司首次合成。米非司酮可以与孕激素受体结合,对孕激素产生竞争性阻断作用。在妊娠子宫中,蜕膜组织含有高浓度孕激素受体,当其与米非司酮结合时会使孕酮的分泌减少,使蜕膜的正常形态和机能不能保持正常乃至变性坏死,最后导致内膜剥离出血。此外有研究发现米非司酮这种对孕激素受体的竞争性结合会间接促进基质金
屈螺酮(Drospirenone,DRSP)是第一个合成的抗醛固酮螺内酯衍生物,是目前药理学特性最接近天然孕酮的孕激素,兼具抗盐皮质激素和抗雄激素活性的独特优势。其与炔雌醇组成的复方女用口服避孕药是一种有效、安全和接受性好的新型避孕药。本文的目的主要是介绍屈螺酮的相关研究进展,为新型避孕药的研究提供有用信息。
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