基于席夫碱键交联的原位水凝胶及其在局部抗肿瘤药物释放中的应用

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原位可注射的水凝胶是一种良好的局部药物缓释载体,在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景。本文合成了一种由甲酰基苯甲酸改性的四臂-聚乙二醇(4-arm PEG-FA,PFA)作为含活性醛基的交联剂,与聚乙二醇-聚L-赖氨酸四臂星形嵌段共聚物(4-arm PEG-PLL,PPLL)形成基于席夫碱键交联的可注射水凝胶体系(PFA/PPLL),通过调节组分浓度,可制备出成胶时间可控、具有较高弹性模量的载药水凝胶。通过包载二甲双胍(Me)和5-氟脲嘧啶(5FU),与小鼠结肠癌C26细胞共培养24或48小时后,能够保持Me/5FU两种药物单独或联合增强抑制肿瘤细胞增殖的能力,而凝胶材料本身没有表现出明显的细胞毒性,表明该载体材料具有低毒性和良好的生物相容性。该水凝胶载药体系能够担载多种抗肿瘤药物,有望用于肿瘤的局部联合治疗,通过在肿瘤病灶部位原位成型(溶胶-凝胶转变),实现在药物在肿瘤靶点部位持续药物释放,既能够增加局部药物浓度和药效,又降低了药物的全身毒副作用。
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